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急性髓系白血病

在MDS/AML中，骨髓气孔MCAM上的GlcNAcylation的平分缺失决定了促肿瘤生态位

白血病（2022）引用本文

主题

摘要

骨髓基质在支持造血干细胞(HSC)生长中起着关键作用。糖基化参与了星状细胞与周围微环境的相互作用。我们观察到，MDS/AML患者骨髓间质细胞中n -乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)的平分结构明显低于健康受试者。恶性克隆细胞将外泌体miR-188-5p传递到受体间质细胞，通过靶向MGAT3基因抑制GlcNAc的分裂。蛋白质组学分析显示GlcNAc结构减少，MCAM表达增强，MCAM是BM生态位的标志。我们将MCAM定位为一个含GlcNAc的分切靶蛋白，并将Asn 56定位为MCAM上的GlcNAc分切修饰位点。基质细胞表面的MCAM与减少的GlcNAc等分结合，与髓系细胞上的CD13强烈结合，激活相应的ERK信号，从而促进髓系细胞的生长。综上所述，我们的发现提示了一种新的机制，即MDS/AML克隆细胞通过改变基质细胞的糖基化水平来产生自我允许的小生境。

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图1:脑基质细胞中GlcNAc的表达。
图2:NBM间质中GlcNAc的平分影响骨髓细胞增殖。
图3:外泌体miR188-5p通过靶向MGAT3抑制GlcNAc的平分。
图4:骨髓基质中GlcNAcylated MCAM的鉴定和功能。
图5:MCAM的GlcNAc等分修饰对髓细胞增殖的影响。
图6:KG1a膜蛋白与基质细胞MCAM的相互作用。

数据可用性

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    文章PubMed中科院谷歌学者

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资金

国家自然科学基金项目(No. 32071274, 82100148, 31971211)，陕西省杰出青年科学基金项目(2021JC-39)，陕西省自然科学基金项目(2021SF-294)，陕西省高校青年创新团队资助。

作者信息

作者指出

  1. 这些作者贡献均等:冯晶晶，王毅。

作者及隶属关系

  1. 西北大学医学院血液学研究所，生物技术省重点实验室，西安

    冯晶晶，李冰心，余新文，雷磊，吴金鹏，张鑫，周岳，勾俊杰，李红姣，谭增奇，李翔

  2. 西安省人民医院血液科

    易王

  3. 华大深圳，中国深圳

    《求是陈

  4. 西北大学生命科学学院西部资源生物学与生物技术教育部重点实验室，中国西安

    李红姣，关锋

  5. 浙江大学附属第一医院乳腺外科，中国杭州

    戴新

作者
  1. 晶晶峰
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  2. 易王
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  3. 冰心李
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  4. 新汶余
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  5. Lei Lei
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  6. 金鹏吴
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  7. 鑫张
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  8. 《求是陈
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  9. 周曰
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  10. 俊杰郭台铭
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  11. Hongjiao李
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  12. Zengqi谭
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  13. 戴新
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  14. 乡里
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  15. 冯关
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贡献

XL和FG构思了这项研究。JF、YW、BL、XY、LL、JW、XZ、QC、YZ、JG、HL、ZT、ZD进行了实验和数据分析。FG和XL监督研究并撰写论文。所有作者阅读并批准了最终论文。

相应的作者

对应到乡里或冯关．

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有利益竞争。

额外的信息

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冯俊，王勇，李斌，李志强。et al。在MDS/AML中，骨髓气孔MCAM上的GlcNAcylation的平分缺失决定了促肿瘤生态位。白血病(2022)。https://doi.org/10.1038/s41375-022-01748-1

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