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临床研究

阶段1 b开放研究gedatolisib (pf - 05212384)结合其它抗肿瘤剂为先进的固体肿瘤和三阴性乳腺癌患者

英国癌症杂志》(2022年)引用这篇文章

主题

文摘

背景

这一阶段1 b研究(B2151002)评估了PI3K / mTOR抑制剂gedatolisib (pf - 05212384)与其他抗肿瘤药物相结合先进的固体肿瘤。

方法

各种恶性肿瘤患者服用gedatolisib (90 - 310 mg每周静脉注射(QW)) +多西他赛(手臂)或顺铂(B)(每75毫克/米2静脉注射Q3W)或dacomitinib(30口头或45毫克/天)。联合疗法的安全性和耐受性是评估在剂量升级;客观的反应(或)在剂量扩张和安全评估。

结果

110名病人,107收到gedatolisib组合治疗。70年7(10.0%)可评价的患者dose-limiting毒性;最常见的是三年级的口腔粘膜炎(n= 3)。基于reprioritisation赞助商的投资组合,剂量集中在臂B扩张,gedatolisib(180毫克QW) +顺铂的病人(N= 22)与三阴乳腺癌(TNBC)。或(95% CI)实现了在四个十患者的一线(总体响应率40.0%(12.2 - -73.8%))和四个12第二/三线(33.3%(9.9 - -65.1%))设置。一个病人在每个TNBC的手臂(10%,一线;8.3%,第二/三线)实现一个完整的响应。

结论

Gedatolisib联合治疗显示一个可接受的耐受性,推荐临床活动第二阶段剂量TNBC患者。

临床试验

ClinicalTrial.gov: NCT01920061。

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图1:瀑布的最好的变化(%)在目标可衡量的疾病患者病变response-evaluable设置在第1部分的研究。
图2:三阴性乳腺癌患者对治疗的反应参与这项研究的第二部分。

数据可用性

要求,符合特定标准的条件和例外,Celcuity,公司将提供个人去除了识别信息的参与者数据从Celcuity赞助介入临床研究药物(1)已获批准的适应症或(2)发展已经终止了。一个简短的研究计划将评估并形成的基础数据共享协议。数据请求可以使用提供的形式提交https://www.celcuity.com/contact/。//www.sabinai-neji.com/documents/aj -研究-数据-政策类型- 3. - pdf。

引用

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确认

作者感谢病人、他们的家属和/或护理人员,调查人员,现场人员支持和贡献的研究。伊娃Ciruelos大学医院,马德里,西班牙,被公认为她早期对这项研究的贡献。医学写作提供的支持是苏Reinwald,博士,从事科学的解决方案(由辉瑞)和迈克尔·G贝克博士的Haselwood生物科学(由Celcuity)。

资金

这项研究是由辉瑞公司赞助。

作者信息

作者指出

  1. 这些作者的贡献同样:朱塞佩•Curigliano,杰弗里。夏皮罗。

作者和联系

  1. 史Europeo di Oncologia IRCCS和大学的米兰,米兰,意大利

    朱塞佩Curigliano

  2. 美国,波士顿丹娜-法伯癌症研究所的

    杰弗里。夏皮罗

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    丽贝卡·s . Kristeleit

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    Albiruni r·阿卜杜勒拉扎克

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    斯蒂芬·梁

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    玛丽亚Alsina

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    安东尼奥佐丹奴

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    卡伦·Gelmon

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    艾丽卡Stringer-Reasor

  10. 密西根大学/相关癌症研究所,韦恩州立大学,底特律,美国小姐

    Ulka n Vaishampayan

  11. 牛津大学英国牛津

    马克·米德尔顿

  12. 美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心

    Anthony j . Olszanski

  13. 加州大学旧金山海伦Diller家庭综合癌症中心,旧金山,加州,美国

    希望美国Rugo

  14. 辉瑞,圣地亚哥,加州,美国

    肯尼斯·a·克恩Nuzhat Pathan &蕾切尔佩雷亚

  15. 美国辉瑞公司,格罗顿,CT

    克里斯汀·j·皮尔斯

  16. Celcuity,明尼阿波利斯,美国医学博士

    莎拉·c·Mutka

  17. 大卫格芬医学院的加州大学洛杉矶,加州,美国

    Wainberg Zev a .

作者
  1. 朱塞佩Curigliano
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  2. 杰弗里。夏皮罗
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  3. 丽贝卡·s . Kristeleit
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  4. Albiruni r·阿卜杜勒拉扎克
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  5. 斯蒂芬·梁
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  6. 玛丽亚Alsina
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  7. 安东尼奥佐丹奴
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  8. 卡伦·Gelmon
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  9. 艾丽卡Stringer-Reasor
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  10. Ulka n Vaishampayan
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  11. 马克·米德尔顿
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  12. Anthony j . Olszanski
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  13. 希望美国Rugo
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  14. 肯尼斯·a·克恩
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  15. Nuzhat Pathan
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  16. 蕾切尔佩雷亚
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  17. 克里斯汀·j·皮尔斯
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  18. 莎拉·c·Mutka
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  19. Wainberg Zev a .
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贡献

GC、GIS、EC、KK KJP和高铁的概念和设计研究。所有作者的收购、分析或解释数据,起草或修订提交的手稿。所有作者批准了最终版本的手稿和同意负责所有方面的工作。Curigliano博士(对应和co-first作者)和夏皮罗(co-first作者)博士证实他们已经完全访问研究中的数据和最终的决定负责提交出版。

相应的作者

对应到朱塞佩Curigliano。

道德声明

相互竞争的利益

GC:研究经费:默克公司;个人咨询费用:辉瑞、罗氏、阿斯利康BMS, Daichii制药,Seagen,基诺华、礼来;省略,默克公司。GIS研究经费:礼来,默克公司/ EMD-Serono,默克公司和塞拉肿瘤;顾问委员会:辉瑞,礼来,G1疗法,罗氏公司,默克公司/ EMD-Serono塞拉肿瘤学、自行车疗法,融合制药、Cybrexa疗法,Astex, Almac,日常,拜耳,Angiex,第一三共制药,西雅图遗传学、勃林格殷格翰的发言,ImmunoMet,体式,该,Atrin, Concarlo控股锡罗斯,Zentalis, CytomX疗法和蓝图的药物;拥有一项专利名为“给药方案sapacitabine和seliciclib”也发给Cyclacel制药、未决专利名为“成分和方法预测响应和抗CDK4/6抑制”和利亚姆·康奈尔。RSK已经收到MSD赠款和克洛维斯;咨询公司:Basilea Pharmamar;顾问:阿斯利康、葛兰素史克、iTEOS卫材和InCyte。asrar:研究经费:辉瑞。 SL: research funding: institution funding as principal investigator on trials for Pfizer, BMS, Deciphera, and Karyopharma; employment: on faculty at University of Colorado at the time of this research, since June 2020 an employee of Merck. MA: consultancy: BMS, MSD, Lilly, and Servier. AG: author declared no conflict of interest. KAG: research funding: Pfizer, AstraZeneca, and BMS; advisory board member: Pfizer, Novartis, Eli Lilly, Roche, Merck, Mylan, AstraZeneca, Gilead, and Ayala. ES-R: research funding: Susan G. Komen, V Foundation and NIH; employment: principal or sub-investigator of Pfizer sponsor clinical trials, fees paid to the institution; consultancy fees: Eli Lilly, Merck, Macrogenics, and AstraZeneca. UNV: research support: Merck, BMS and Astellas Inc. Consulting and Honoraria: Merck, Exelixis, BMS, Pfizer, AAA, Alkermes, Bayer, and EMD-Serono. MM: Grants: Roche, AstraZeneca, GRAIL; grants and personal fees: GSK; personal fees and other: BiolineRx, BMS, Novartis; grants, personal fees and other: Immunocore; other: Pfizer, Regeneron; personal fees, non-financial support and other: Merck/MSD; personal fees and non-financial support: Replimune, personal fees: Kineta and Silicon Therapeutics. AJO: research funding: Pfizer, Merck, and BMS – compensation for ad board. HSR: research support: Pfizer, Merck, Novartis, Lilly, Roche, Daiichi, Seattle Genetics, Macrogenics, Sermonix, Boehringer Ingelheim, Polyphor, AstraZeneca, Ayala and Gilead; honoraria: Puma, Samsung and NAPO. KAK:的员工,在辉瑞持有股票期权。NP:研究经费:辉瑞公司;的员工,在辉瑞持有股票期权。RP:是一个员工,持有股票期权在辉瑞工作完成。KJP:和持有股票期权在辉瑞的员工。供应链管理:在Celcuity并持有股票期权的员工;持有股票的高山免疫科学。凿:研究经费:Plexxikon,诺华和百时美施贵宝;顾问委员会:阿斯利康、礼来,基因泰克,默克公司/ EMD-Serono,日常,拜耳,第一三共制药,Seagen,默克,BMS,安进,5 '和Macrogenics分子模板。

伦理批准和同意参与

协议,它的修正案,综述了知情同意的文档和批准的机构审查委员会(s)或独立伦理委员会(s)在每个站点。研究过程遵循赫尔辛基宣言和国际委员会协调良好的临床实践指南和所有当地监管要求。所有病人提供知情同意在参与任何进一步研究过程。

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Curigliano G。,Shapiro, G.I., Kristeleit, R.S.et al。阶段1 b开放研究gedatolisib (pf - 05212384)结合其它抗肿瘤剂为先进的固体肿瘤和三阴性乳腺癌患者。Br J癌症(2022)。https://doi.org/10.1038/s41416 - 022 - 02025 - 9

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