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一种腺相关病毒载体可以穿透非人灵长类动物的血脑屏障

开发用于中枢神经系统的基因疗法由于缺乏有效的基因传递载体而受到阻碍。我们报告了一种腺相关病毒载体,它具有增强的能力,可以在啮齿动物和非人类灵长类动物中穿过血脑屏障,并使用它来开发胶质母细胞瘤的系统性抗肿瘤基因疗法。

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图1:穿透血脑屏障的工程AAV衣壳。

参考文献

  1. 门德尔,J. R.等。脊髓性肌萎缩的单剂量基因替代治疗。心血管病。j .地中海。377, 1713-1722(2017)。一篇文章介绍了aav9介导的基因治疗的第一个临床成功。

    文章中科院谷歌学者

  2. 治疗性AAV基因转移到神经系统:临床现实。神经元101, 839-862(2019)。一篇综述文章,介绍了进展和挑战的CNS基因传递使用AAV。

    文章中科院谷歌学者

  3. CNS基因治疗中腺相关病毒衣壳的进化。细胞基因Ther。的见解5, 1361-1368(2019)。综述了目前AAV衣壳在中枢神经系统应用中的局限性。

    文章谷歌学者

  4. Sarkaria, J. N.等。在所有的胶质母细胞瘤中,血脑屏障真的被破坏了吗?对现有临床资料的批判性评估。神经。肿瘤防治杂志。20., 184-191(2018)。这篇综述文章提出了血脑屏障在胶质母细胞瘤治疗中的关键作用的新兴临床证据。

    文章中科院谷歌学者

  5. 戈尔森,D.等人。在小鼠和绒猴静脉注射后,AAV衣壳变异与全脑转基因表达和肝脏靶向性降低。Nat。>。25, 106-115(2021)。使用定向旋转筛选方法,本文确定了AAV衣壳穿透小鼠和绒猴的血脑屏障。

    文章谷歌学者

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这是一个总结:姚,Y.等。腺相关病毒血清型9的变体,增强了啮齿动物和灵长类动物的血脑屏障穿透能力。Nat,生物医学。英格https://doi.org/10.1038/s41551-022-00938-7(2022)。

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一种腺相关病毒载体可以穿透非人灵长类动物的血脑屏障。Nat,生物医学。英格(2022)。https://doi.org/10.1038/s41551-022-00939-6

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  • DOIhttps://doi.org/10.1038/s41551-022-00939-6

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