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草酸体内平衡

文摘

草酸体内平衡通过内生资源之间的微妙的平衡,维护外生供应从身体和排泄。小说的研究已经阐明代谢途径的重要作用,微生物,上皮草酸转运蛋白,和足够的草酸草酸排泄维持体内平衡。肾结石患者的主要或次要hyperoxaluria,草酸急性或慢性肾病,或慢性肾脏疾病不分病因学、一个或多个元素被破坏。随之而来的障碍在草酸体内平衡会引起局部和全身炎症,进步的肾脏疾病和心血管并发症,包括心脏性猝死。虽然肾脏替代治疗的标准方法是控制等离子体草酸浓度升高肾衰竭患者需要透析,还需要更多的研究来定义有效的消除策略在肾脏疾病的早期阶段。除了众所周知的干预(如饮食修改),小说疗法(如小干扰RNA基因消音器,重组oxalate-degrading酶和oxalate-degrading菌株)持有承诺改善oxalate-related患者疾病的前景。此外,实验证据表明,抗炎药物可能代表另一种方法来缓解或者解决oxalate-induced条件。

要点

  • 草酸保持体内平衡是通过内源性生物合成的结合,外生供应,肾和粪便排泄。中断这些机制引起的基因突变(主hyperoxaluria)或增加草酸吸收(二级hyperoxaluria)导致草酸肾病。

  • 溶质载体家庭成员26日6阴离子转运体有一个重要的角色在维护促进草酸transcellular分泌草酸体内平衡的肠道(与paracellular吸收)。

  • 在几个oxalate-degrading细菌在人类肠道微生物群,Oxalobacter formigenes代表一个oxalate-metabolizing基因的主要储集层。

  • 草酸抑制肾脏上皮细胞增殖,促进纤维化的转换、钙化和动脉粥样硬化,引起细胞死亡。这些病理通路可能是介导的,至少在某种程度上,通过NLRP3 inflammasome刺激和线粒体紊乱。

  • 尿草酸排泄是独立与慢性肾脏疾病的进展和肾功能衰竭。血液升高草酸还与心血管事件的风险增加有关,尤其是心脏性猝死。

  • Oxalate-balancing治疗方案包括o . formigenes类似物和草酸脱羧酶补充剂、小干扰RNA治疗目标oxalate-producing肝酶,和实验CRISPR-Cas9方法和抗炎的策略。

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图1:草酸体内平衡。
图2:草酸内源性合成通路的模型。
图3:草酸在小肠运输。
图4:微生物草酸调制的体内平衡。

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F.K.工作得到了德国研究基金会(DFG)——KN1148/4-1和项目号394046635,SFB 1365。

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从Allena F.K.报告个人费用,Oxthera,赛诺菲,费森尤斯医疗、账本Alnylam制药,Advicenne, Medice哉,格兰特Alnylam和Dicerna制药公司的支持。S.W.报告倡导公共卫生研究所的个人费用,CVS, Roth Capital Partners Kantum制药,Mallinckrodt, Wolters Kluewer,通用电气医疗、葛兰素史克、Allena制药、大众医疗国际,Barron和巴德(与费森尤斯公司),公司,Venbio, Strataca,武田,Cerus,辉瑞公司群和詹姆斯,哈佛大学临床研究所(也称为拜姆临床研究所),Oxidien, Sironax,地铁生物技术、Biomarin,贝恩和Regeneron。从Oxthera L.N.报告个人费用,Dicerna、联合生物,Allena, Novome Synlogic。所有其他作者声明没有利益冲突。

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两位,T。,Nazzal, L。,Tio, M.C.et al。草酸体内平衡。Nat Nephrol牧师19,123 - 138 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41581 - 022 - 00643 - 3

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