摘要
衰老的特点是细胞功能逐渐丧失，导致组织内稳态下降、脆弱性增加和不良健康后果。衰老研究的重要进展现在已经确定了一组9个候选特征，它们通常被认为有助于衰老过程，共同决定了衰老表型，这是慢性疾病中与年龄相关的功能障碍的临床表现。尽管大多数风湿病尚未被认为与年龄有关，但现有证据日益强调这些慢性疾病中普遍存在衰老特征。根据目前有关风湿病的分子和细胞衰老途径的证据，我们提出，这些疾病具有在衰老过程中观察到的许多特征，因此可以认为它们是过早或加速衰老的疾病。虽然还需要更多的数据来阐明加速衰老是否驱动了风湿病的发展，或者是否由慢性炎症环境导致，但与年龄相关的通路的核心成分目前正在临床试验中被靶向，并可能为风湿病患者提供一种新的治疗干预途径。
要点
由于人口老龄化，风湿病流行率增加。
风湿病具有共同的衰老特征和分子途径，这使其能够被分类为过早衰老或加速衰老疾病。
衰老和炎症形成了一个自我延续的恶性循环，以推进患者的风湿病和加速衰老表型。
抗衰老药物对风湿病患者的管理和治疗可能具有治疗潜力。
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参考文献
Partridge, L.， Deelen, J. & Slagboom, p.e.《面对老龄化的全球挑战》。自然561， 45-56(2018)。
洛佩斯-奥丁，C，布拉斯科，m.a，帕特里奇，L，塞拉诺，M. &克罗默，G.老化的标志。细胞153， 1194-1217(2013)。
GBD 2017 DALYs和HALE合作者。1990-2017年195个国家和地区359种疾病和伤害的全球、区域和国家残疾调整寿命年(DALYs)以及健康预期寿命(HALE):《2017年全球疾病负担研究》的系统分析。《柳叶刀》392， 1859-1922(2018)。
谢尔斯，P. G.等。操纵暴露物以使其更好地老化。物化学。J。478， 2889-2898(2021)。
老年人患病的成本:具有显著环境风险因素的六种主要健康状况的分析。RTI出版社出版号rr - 0002 - 0809。(RTI出版社，2008)。
Atella, V.等人。与年龄有关的疾病负担和保健利用的趋势。衰老细胞18， e12861(2019)。
克里斯滕森，K.，多布哈默，G.，劳，R.和沃佩尔，J. W.老龄化人口:未来的挑战。《柳叶刀》374， 1196-1208(2009)。
衰老是有益的吗?老化92016-2017(2017)。
费鲁奇，列文，M. E.，郭，P. L. &西蒙西克，E. M.时间与衰老度量。中国保监会,Res。123， 740-744(2018)。
风湿病和肌肉骨骼疾病的流行病学。最好的Pract。中国>,Rheumatol。32， 167-168(2018)。
风湿疾病的流行病学。风湿病学39(增刊2)，3-12(2000)。
Branco, J. C.等。葡萄牙风湿病和肌肉骨骼疾病的患病率及其对与健康相关的生活质量、身体功能和心理健康的影响:来自全国健康调查EpiReumaPt的结果。限制型心肌病开放2， e000166(2016)。
Gabriel, S. E. & Michaud, K.风湿病发病率、患病率、死亡率和共病的流行病学研究。关节炎。11， 229(2009)。
Loeser, R. F. Collins, J. A. dikman, B. O.老龄化与骨关节炎的发病机制。风湿醇。12， 412-420(2016)。
Boots, a.m.等人。衰老对类风湿关节炎发展和治疗的影响。风湿醇。9， 604-613(2013)。
马哈穆迪，S.和布鲁内，a .老化和重新规划:双向的道路。咕咕叫。当今。细胞生物。24， 744-756(2012)。
梅尔泽，皮林，l.c. &费鲁奇，L.人类衰老的遗传学。Nat. Rev. Genet。21， 88-101(2020)。
极端长寿的遗传学:来自新英格兰百岁老人研究的教训。前面。麝猫。3.， 277(2012)。
多曼，J. B.，阿尔宾德，B.，施罗耶，T.和凯尼恩，C.1岁左右的而且daf - 2基因在控制寿命的共同途径中起作用秀丽隐杆线虫．遗传学141， 1399-1406(1995)。
弗里德曼，d。b。约翰逊，t。e1岁左右的基因秀丽隐杆线虫延长寿命，降低雌雄同体的生育能力。遗传学118， 75-86(1988)。
卡根，A.等。在哺乳动物中，体细胞突变率随寿命的变化而变化。自然604， 517-524(2022)。
阿莫雷蒂等人。冷反氢原子的产生与检测。自然419， 456-459(2002)。
Henis-Korenblit, S.等。胰岛素/IGF-1信号突变体重新编程内质网应激反应调节器以促进长寿。美国国家科学院学报。美国107， 9730-9735(2010)。
人类类早衰综合征的经验教训。自然408， 263-266(2000)。
哈萨克，雷耶斯，A. &霍尔特，I. J.最小化损伤:修复途径保持线粒体DNA完整。分子细胞生物学。13， 659-671(2012)。
布莱克本，格莱德，C. W.和绍斯塔克，端粒和端粒酶:从玉米的途径，四膜虫以及酵母对人类癌症和衰老的影响。Nat,地中海。12， 1133-1138(2006)。
P. Chalan, van den Berg, A.， Kroesen, B. J.， Brouwer, L. & Boots, A.类风湿关节炎，免疫衰老和衰老的标志。咕咕叫。老化的科学。8， 131-146(2015)。
苏利奥提斯，V. L.等。系统自身免疫中的DNA损伤反应与氧化应激。Int。分子科学。2155(2019)。
类风湿性关节炎患者DNA损伤积累、染色质组织缺陷和DNA修复能力不足。中国。Immunol。203， 28-36(2019)。
邵磊，等。类风湿性关节炎中DNA修复酶ATM的缺失。J.经验医学。206， 1435-1449(2009)。
米开里，C.等人。UCTD和SLE患者显示氧化和DNA损伤水平增加，DSB修复动力学改变。诱变36， 429-436(2021)。
Mireles-Canales, m.p.， gonzales - chavez, s.a, quinoneez - flores, c.m.， Leon-Lopez, E. A. & pachico - tena, C. DNA损伤及其修复机制的缺陷:系统性红斑狼疮发病机制中的意义。j . Immunol。Res。2018， 8214379(2018)。
Noble, P. W.等。dna损伤自身抗体与癌症:狼疮蝴蝶理论。风湿醇。12， 429-434(2016)。
McConnell, J. R. Crockard, A. D. Cairns, A. P. & Bell, A. L.系统性红斑狼疮患者中性粒细胞显示核DNA损伤增加。中国。Exp Rheumatol。20.， 653-660(2002)。
Vlachogiannis, n.i.等。系统性硬化症中DNA损伤反应、纤维化和I型干扰素特征之间的关系。前面。Immunol。11， 582401(2020)。
帕洛米诺，g.m.等人。系统性硬化症患者DNA损伤增加与DNA修复基因多态性差异相关。j . Rheumatol。41， 458-465(2014)。
李，杨，等。类风湿性关节炎患者MRE11A核酸酶活性不足可诱导T细胞老化并促进致关节炎效应因子功能。免疫力45， 903-916(2016)。
Rose, J.等。骨关节炎软骨细胞的DNA损伤、基因表达失调和细胞衰老。骨关节炎软骨20.， 1020-1028(2012)。
La Rubia, M.， Rus, A.， Molina, F. & Del Moral, M.。纤维肌痛相关氧化应激与身心健康状况的下降有关吗?中国。Exp Rheumatol。31， s121-s127(2013)。
塔伦斯，R. P.等。成年期表观遗传变异:同卵双胞胎的横断面和纵向数据。衰老细胞11， 694-703(2012)。
表观遗传学与衰老:目标和标记。趋势麝猫。23， 413-418(2007)。
Ballestar, E. & Li T.对炎症性风湿性疾病表观遗传学的新见解。风湿醇。13， 593-605(2017)。
通过靶向成纤维细胞样滑膜细胞恢复类风湿性关节炎滑膜内稳态。风湿醇。16， 316-333(2020)。
卡鲁扎基斯等人。DNA甲基化调节CXCL12在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞中的表达。Immun基因。12， 643-652(2011)。
Alsaleh, G.等人。DICER1表达的减少赋予类风湿关节炎滑膜细胞促炎特性和对凋亡刺激的抵抗力。关节炎Rheumatol。68， 1839-1848(2016)。
菲利普，L.等。MiR-20a调节类风湿成纤维样滑膜细胞中ASK1的表达和tlr4依赖性细胞因子的释放。安。感冒。说。72， 1071-1079(2013)。
类风湿关节炎中的组蛋白脱乙酰酶:表观遗传学和表观现象。关节炎。12， 142(2010)。
Huber, l.c.等。类风湿性关节炎和骨关节炎患者滑膜总组织中的组蛋白去乙酰化酶/乙酰化酶活性。关节炎感冒。56， 1087-1093(2007)。
王宇，王玉华等。系统性硬化症患者外周血B细胞中的异常组蛋白修饰。中国。Immunol。149， 46-54(2013)。
Thabet, Y.等。原发性干燥综合征患者唾液腺的表观遗传失调可能归因于B细胞的浸润。j . Autoimmun。41， 175-181(2013)。
Yu, X.等。DNA高甲基化导致CD4中FOXP3表达降低+原发性干燥综合征患者的T细胞。中国。Immunol。148， 254-257(2013)。
DNA甲基化:异常自反应性狼疮B细胞的潜在途径。中国。Immunol。Immunopathol。80， 1-8(1996)。
胡，N.等。狼疮CD4异常组蛋白修饰模式+T细胞。j . Rheumatol。35， 804-810(2008)。
贾维尔，B. M.等。系统性红斑狼疮中DNA甲基化模式的改变与双胞胎不协调有关。基因组Res。20.， 170-179(2010)。
邓，C.等。ras丝裂原激活的蛋白激酶信号减弱可能导致狼疮患者T淋巴细胞的DNA低甲基化。关节炎感冒。44， 397-407(2001)。
Li, Y.， Gorelik, G.， Strickland, F. M. & Richardson, B. C.氧化应激、T细胞DNA甲基化与狼疮。关节炎Rheumatol。66， 1574-1582(2014)。
Ugalde, A. P, espespol, Y. & Lopez-Otin, C.用mirna微管理衰老:来自核膜的新信息。核2， 549-555(2011)。
毛雷尔，B.等人。MicroRNA-29是系统性硬化症中胶原蛋白表达的关键调节因子。关节炎感冒。62， 1733-1743(2010)。
Alsaleh, G.等人。MiR-30a-3p在系统性硬化和类风湿性关节炎成纤维细胞中负向调节BAFF合成。《公共科学图书馆•综合》9， e111266(2014)。
Pauley, k.m.等人。miR-146a在干燥综合征中的表达改变及其在先天免疫中的功能作用欧元。j . Immunol。41， 2029-2039(2011)。
史宏，郑丽颖，张鹏，于春琴。miR-146a和miR-155在干燥综合征患者PBMCs中的表达。j .口服。病理学研究。地中海。43， 792-797(2014)。
王旭等。在原发性干燥综合征中，MicroRNA-146a-5p通过降低分解素和金属蛋白酶17的水平增强T辅助性17细胞的分化。生物工程12， 310-324(2021)。
秦华等。MicroRNA-29b通过间接靶向DNA甲基转移酶1参与系统性红斑狼疮CD4+ T细胞的DNA低甲基化。j .北京医学。科学。69， 61-67(2013)。
潘，W.等。MicroRNA-21和microRNA-148a有助于狼疮CD4细胞的DNA低甲基化+T细胞直接和间接靶向DNA甲基转移酶1。j . Immunol。184， 6773-6781(2010)。
朱杰等。在骨关节炎大鼠模型中，基于水凝胶的干细胞归巢miR-29b-5p的传递通过抑制衰老促进软骨再生。科学。睡觉。8， eabk0011(2022)。
德·切科等人。L1驱动衰老细胞中的IFN，促进年龄相关炎症。自然566， 73-78(2019)。
马夫拉格尼，c.p等。长穿插核元素1逆转录因子在系统性自身免疫性疾病患者中的表达及I型干扰素的诱导。关节炎Rheumatol。68， 2686-2696(2016)。
西蒙等人。老年野生型和sirt6缺陷小鼠中LINE1的去抑制驱动炎症。细胞金属底座。29， 871-885 e875(2019)。
戈尔布诺娃，V.等人。逆转录转座因子在衰老和年龄相关疾病中的作用。自然596， 43-53(2021)。
端粒长度，干细胞和衰老。Nat,化学。医学杂志。3.， 640-649(2007)。
Armanios等人。短的端粒足以引起与衰老相关的退化性缺陷。点。j .的嗡嗡声。麝猫。85， 823-832(2009)。
布拉斯科，m.a.等。缺乏端粒酶RNA的小鼠细胞端粒缩短和肿瘤形成。细胞91， 25-34(1997)。
埃雷拉，E.等。与端粒酶缺乏相关的疾病状态在端粒短的小鼠中出现得更早。EMBO J。18， 2950-2960(1999)。
Steer, S. E.等。类风湿性关节炎端粒长度减少与疾病活动性和病程无关。安。感冒。说。66， 476-480(2007)。
Koetz, k等人。类风湿性关节炎患者的T细胞稳态。美国国家科学院学报。美国97， 9203-9208(2000)。
曾铮等。端粒长度与类风湿关节炎风险的关系:一项荟萃分析和孟德尔随机化。风湿病学59， 940-947(2020)。
Tamayo, M.等。风湿性疾病中外周血白细胞端粒长度的不同模式。Mutat。Res。683， 68-73(2010)。
类风湿性关节炎和色素绒毛结节性滑膜炎滑膜增生的不同机制:端粒酶活性在滑膜增生中的作用。关节炎感冒。42， 669-677(1999)。
哈克，S.等人。系统性红斑狼疮患者端粒长度缩短。关节炎感冒。65， 1319-1323(2013)。
李，Y. H.等人。端粒长度缩短与系统性红斑狼疮的相关性:一项meta分析。红斑狼疮26， 282-288(2017)。
麦金太尔等人。有限硬皮病中端粒长度增加，无年龄相关端粒侵蚀。安。感冒。说。67， 1780-1782(2008)。
Lakota, K.等人。一组系统性硬化症患者的短淋巴细胞，而非粒细胞，端粒长度。安。感冒。说。78， 1142-1144(2019)。
阿特莱特，c.m.，布莱克，c.m.，布里格斯，d.c.，史蒂文斯，c.o.和威尔士，k.i.硬皮病患者端粒减少:染色体不稳定的一个可能原因。Br。j . Rheumatol。35， 732-737(1996)。
Tarhan, F.等人。结缔组织疾病中的端粒酶活性:类风湿性关节炎患者端粒酶活性升高，系统性硬化症患者端粒酶活性明显降低。Rheumatol。Int。28， 579-583(2008)。
哈塞特，a.l.等人。在女性纤维肌痛患者中，疼痛与短的白细胞端粒长度有关。j .疼痛。13， 959-969(2012)。
门萨，E.等人。端粒世界与衰老:分析挑战与未来展望。衰老牧师50， 27-42(2019)。
Heba, A. C.等。端粒:免疫介导炎性疾病的新参与者?j . Autoimmun。123， 102699(2021)。
Hipp, m.s, Kasturi, P. & Hartl, F. U.衰老过程中的蛋白质平衡网络及其下降。分子细胞生物学。20.， 421-435(2019)。
佐佐木等。自噬调节人类软骨细胞骨关节炎相关基因表达。关节炎感冒。64， 1920-1928(2012)。
Hui, W.等。氧化变化和信号通路是启动关节软骨年龄相关变化的关键。安。感冒。说。75， 449-458(2016)。
Dumit, v.i.等人。衰老和系统性硬化真皮成纤维细胞中MCM蛋白水平和自噬通量的改变。j .投资。北京医学。134， 2321-2330(2014)。
张勇，等。软骨特异性mTOR缺失上调自噬和保护小鼠骨关节炎。安。感冒。说。74， 1432-1440(2015)。
克拉克，A. J.等。自噬在系统性红斑狼疮中被激活，是浆母细胞发育所必需的。安。感冒。说。74， 912-920(2015)。
Sorice等人。自噬在人滑膜细胞中产生瓜氨酸肽:可能触发抗瓜氨酸肽抗体。风湿病学55， 1374-1385(2016)。
Serrano, R. L.， Chen, L. Y.， Lotz, M. K.， Liu-Bryan, R. & Terkeltaub, R.人骨关节炎软骨细胞中蛋白酶体功能受损可导致SOX9和aggrecan水平降低。关节炎Rheumatol。70， 1030-1041(2018)。
Radwan, M.等人。通过抑制26s蛋白酶体和赖氨酸-48连接泛素化对小鼠骨关节炎的保护作用。安。感冒。说。74， 1580-1587(2015)。
Tan, L.， Register, t.c. & Yammani, R. R.年龄相关的分子伴侣表达下降诱导关节软骨内质网应激和软骨细胞凋亡。老化的说。11， 1091-1102(2020)。
Ariosa-Morejon, Y.等人。通过体内脉冲SILAC标记在小鼠富含胶原的组织中纳入蛋白质的年龄依赖性变化。Elife10， e66635(2021)。
埃德加，d等人。对蛋白质编码基因有重大影响的随机点突变是mtDNA突变小鼠过早衰老的驱动力。细胞金属底座。10， 131-138(2009)。
格林，加鲁兹，L. &克罗默，G.有机体衰老中的线粒体和自噬-炎症-细胞死亡轴。科学333， 1109-1112(2011)。
Kujoth, G. C.等。哺乳动物衰老过程中的线粒体DNA突变、氧化应激和凋亡。科学309， 481-484(2005)。
Trifunovic, A.等。表达缺陷线粒体DNA聚合酶的小鼠过早衰老。自然429， 417-423(2004)。
王晓燕，王晓燕，王晓燕。骨关节炎的线粒体DNA变异与骨关节炎表型的发病机制。风湿醇。14， 327-340(2018)。
类风湿性关节炎的缺氧、线粒体功能障碍和滑膜侵袭性。风湿醇。12， 385-397(2016)。
Mancini, ok，等等。氧化应激诱导的衰老介导了系统性硬化症患者成纤维细胞的炎症和纤维化表型。风湿病学61， 1265-1275(2021)。
巴雷拉，M. J.等。功能障碍线粒体在自身免疫性疾病炎症中的重要作用:在干燥综合征中的潜在作用Autoimmun。牧师。20.， 102867(2021)。
线粒体功能障碍在风湿病中的作用。物化学。杂志。165， 181-195(2019)。
雷尚海姆，夏玛。线粒体功能改变在系统性红斑狼疮发病机制中的作用。红斑狼疮25， 272-281(2016)。
Da Sylva, t.r, Connor, A.， Mburu, Y.， Keystone, E.和Wu g.e .类风湿关节炎滑膜细胞线粒体的体细胞突变。关节炎。7， r844-r851(2005)。
科德罗，医学博士等人。纤维肌痛家族线粒体DNA细胞色素b基因突变与nlrp3 -炎症小体激活相关。杰内。53， 113-122(2016)。
Gazdhar等人。硬皮病肺纤维化模型中时间依赖性和体细胞获得性线粒体DNA突变和呼吸链功能障碍。科学。代表。4， 5336(2014)。
费尔南德斯-莫雷诺，M.等。线粒体DNA单倍群影响OAI和CHECK队列中膝关节骨性关节炎发生的风险meta分析与功能研究。安。感冒。说。76， 1114-1122(2017)。
张，M. C.等。膝关节软骨中线粒体DNA的积累和4977-bp的缺失——与特发性骨关节炎有关。骨关节炎软骨13， 1004-1011(2005)。
大西美，山野美，佐藤美，松田美，冈本美。细胞自噬的分子机制与生理功能。EMBO J。40， e104705(2021)。
Akamata, K.等。SIRT3在系统性硬化症皮肤和肺中减弱，其药理活性可减轻器官纤维化。Oncotarget7， 69321-69336(2016)。
帕特尔，a.s.等。肺纤维化中转化生长因子-beta1可诱导上皮细胞线粒体功能障碍和PINK1。《公共科学图书馆•综合》10， e0121246(2015)。
科德罗，医学博士等人。纤维肌痛患者血液单个核细胞线粒体功能障碍和线粒体吞噬激活:在疾病发病机制中的意义。关节炎。12， r17(2010)。
格林，兰明，D. W.和丰塔纳，L.饮食限制促进健康和长寿的分子机制。分子细胞生物学。2356-73(2022)。
哈里森，D. E.等。雷帕霉素可延长基因异质性小鼠的寿命。自然460， 392-395(2009)。
Selman, C.等。核糖体蛋白S6激酶1信号通路调节哺乳动物寿命。科学326， 140-144(2009)。
mTOR调节类风湿性关节炎中滑膜成纤维细胞的侵袭性。摩尔。地中海。16， 352-358(2010)。
Saxena, A.， Raychaudhuri, S. K. & Raychaudhuri, S. P.白细胞介素17诱导的成纤维细胞样滑膜细胞增殖是mTOR依赖性的。关节炎感冒。63， 1465-1466(2011)。
哈维尔，A. F.等。雷帕霉素(西罗莫司)抑制增殖细胞核抗原表达，阻断人角化细胞干细胞G1期的细胞周期。j .中国。投资。99， 2094-2099(1997)。
雷帕霉素在脊柱关节炎中的mTOR阻断:对炎症和体内外新骨形成的影响。前面。Immunol。10， 2344(2019)。
Buerger, C, Malisiewicz, B, Eiser, A, Hardt, K. & Boehncke, W. H.雷帕霉素的哺乳动物靶点及其下游信号元件在银屑病皮肤中被激活。Br。j .北京医学。169， 156-159(2013)。
Yoshizaki等人。雷帕霉素治疗可防止皮肤紧绷和博莱霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型的纤维化。关节炎感冒。62， 2476-2487(2010)。
Tamaki, Z.等。免疫抑制剂雷帕霉素对硬皮病成纤维细胞中人α 2(I)胶原蛋白和基质金属蛋白酶1基因表达的影响。j .北京医学。科学。74， 251-259(2014)。
张敏等。CD8中mTOR的激活+细胞有助于类风湿性关节炎的疾病活性，并增加对TNF抑制剂的治疗反应。风湿病学61， 3010-3022(2021)。
管玉玉，杨晓霞，杨伟，夏博诺，陈庆，雷帕霉素通路靶细胞的机械激活对软骨发育的影响。美国实验生物学学会联合会J。28， 4470-4481(2014)。
Lopez de Figueroa, P, Lotz, M. K, Blanco, F. J. & Carames, B.人软骨细胞线粒体功能障碍的自噬激活和保护。关节炎Rheumatol。67， 966-976(2015)。
Cejka, D.等。哺乳动物雷帕霉素信号通路靶点对实验性关节炎的关节破坏至关重要，在类风湿性关节炎患者的破骨细胞中被激活。关节炎感冒。62， 2294-2302(2010)。
邓铮等。sirtuin 1及其激活剂白藜芦醇在骨关节炎中的作用。Biosci。代表。39， bsr20190189(2019)。
松崎，T.等。软骨细胞中Sirt1的破坏导致机械应激和小鼠衰老过程中骨关节炎的加速进展。安。感冒。说。73， 1397-1404(2014)。
Sacitharan, P. K.， boui - gharios, G. & Edwards, J. R. SIRT1直接激活人软骨细胞的自噬。细胞死亡发现。6， 41(2020)。
温德林等人。类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞中血清IL-23和SIRT1活性的异常《公共科学图书馆•综合》10， e0119981(2015)。
哈，y。s。等人。髓系SIRT1缺失通过激活核因子-κB加重小鼠血清转移性关节炎。《公共科学图书馆•综合》9， e87733(2014)。
吴，S. J.等。髓系SIRT1缺失通过调节树突状细胞成熟抑制胶原诱导的小鼠关节炎。Exp, Mol, Med。48， e221(2016)。
尼德尔等人。类风湿性关节炎滑膜中SIRT1过表达有助于促炎细胞因子的产生和细胞凋亡抵抗。安。感冒。说。70， 1866-1873(2011)。
李，G.等。SIRT1通过抑制NF-κB通路抑制类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的侵袭性和炎症反应。Biosci。代表。38， bsr20180541(2018)。
王振林等。白藜芦醇对普雷斯坦诱导的狼疮小鼠模型具有保护作用。《公共科学图书馆•综合》9， e114792(2014)。
张杰等。III型组蛋白去乙酰化酶Sirt1是维持小鼠T细胞耐受所必需的。j .中国。投资。119， 3048-3058(2009)。
Schett, G.等。糖尿病是严重骨关节炎的独立预测因子:纵向队列研究结果糖尿病护理36， 403-409(2013)。
Quevedo-Abeledo, J. C.等。类风湿关节炎患者胰岛素抵抗的患病率和程度高于系统性红斑狼疮患者。j . Rheumatol。48， 339-347(2021)。
贾尔斯，j。t。等。类风湿关节炎中的胰岛素抵抗:疾病相关指标及与亚临床动脉粥样硬化存在和进展的关系关节炎Rheumatol。67， 626-636(2015)。
Sanchez-Perez, H.等。系统性红斑狼疮患者的胰岛素抵抗:促成因素和与亚临床动脉粥样硬化的关系。中国。Exp Rheumatol。35， 885-892(2017)。
陈，h.h.等。强直性脊柱炎和其他炎症性脊柱炎会增加亚洲人群患2型糖尿病的风险。Rheumatol。Int。34， 265-270(2014)。
里贝罗等人。自噬激活可防止糖尿病加速实验性骨关节炎。骨关节炎软骨24， 2116-2125(2016)。
里克特，F. C.奥巴，S.和西蒙，A. K.代谢物的局部交换形成免疫。免疫学155， 309-319(2018)。
达万-韦顿，c.s.a，佩索拉诺，E，佩雷蒂，M.和蒙特罗-梅伦德斯，T.评估下的衰老:希望和挑战的重新审视。细胞。生命科学。78， 3333-3354(2021)。
Pawlik等人。CD4细胞的扩增+CD28−类风湿性关节炎患者的T细胞。关节炎。5， r210-r213(2003)。
彼得森，l.e.等。过早免疫衰老与类风湿性关节炎的记忆功能障碍有关。Neuroimmunomodulation22， 130-137(2015)。
Zabinska, M.， Krajewska, M.， Koscielska-Kasprzak, K. & Klinger, M. CD3+CD8+CD28−狼疮性肾炎患者的T淋巴细胞。j . Immunol。Res。2016， 1058165(2016)。
席尔默等人。循环细胞毒性CD8+CD28−强直性脊柱炎中的T细胞。关节炎Res。4， 71-76(2002)。
费斯勒，J.等。衰老的t细胞促进类风湿性关节炎的骨质流失。前面。Immunol。9， 95(2018)。
Sawai, H.等人。表达碎裂素的滑膜细胞在类风湿关节炎中的共刺激。关节炎感冒。52， 1392-1401(2005)。
费斯勒，J.等。类风湿关节炎中抑制功能受损的新型衰老调节性t细胞亚群。前面。Immunol。8， 300(2017)。
斯特兰奇，A. J.等。自噬控制巨噬细胞衰老特征的获取。J.先天Immun。7， 375-391(2015)。
王，S. M.等。人类非经典单核细胞亚群的促炎表型归因于衰老。细胞死亡病。9(2018)。
Pai, S. & Thomas, R.免疫缺陷或高活性- nf -κb说明自身免疫。j . Autoimmun。31， 245-251(2008)。
徐敏，等。移植的衰老细胞在小鼠体内诱发类似骨关节炎的情况。j . Gerontol。一个杂志。科学。医学科学。72， 780-785(2017)。
全，O. H.等。局部清除衰老细胞减弱创伤后骨关节炎的发展，并创造一个促进再生的环境。Nat,地中海。23， 775-781(2017)。
德雷，M. J.等。衰老的滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎组织中过早积累，并表现出增强的炎症表型。Immun。老化16， 29(2019)。
谷口，K.等。诱导p16INK4a衰老基因作为治疗类风湿关节炎的一种新的治疗策略。Nat,地中海。5， 760-767(1999)。
Nasu, K.等人。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂基因的腺病毒转移抑制小鼠胶原诱导关节炎。j . Immunol。165， 7246-7252(2000)。
村上，Y.，沟口，F.，斋藤，T.，宫坂，N.和高坂，H.， p16INK4a通过加速IRAK1在巨噬细胞中的降解发挥抗炎作用。j . Immunol。189， 5066-5072(2012)。
顾铮等。p16上调INK4A促进系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞的细胞衰老。细胞。信号。24， 2307-2314(2012)。
Valencia, X.， Yarboro, C.， Illei, G. & Lipsky, p.e. CD4缺陷+CD25高活动性系统性红斑狼疮患者的T调节细胞功能。j . Immunol。178， 2579-2588(2007)。
Camernik, k等人。原发性和发育不良骨关节炎中软骨下骨源性间充质干细胞/基质细胞耗竭增加。干细胞Rev. Rep。16， 742-754(2020)。
墨菲，J. M.等。晚期骨关节炎患者间充质干细胞的成软骨和成脂肪活性降低。关节炎感冒。46， 704-713(2002)。
贾绍林等。成纤维细胞生长因子2是一种固有的软骨保护剂，抑制ADAMTS-5和延迟软骨降解的小鼠骨关节炎。关节炎感冒。60， 2019-2027(2009)。
李，H. J.等。慢性炎症诱导的衰老损害类风湿性关节炎滑膜液间充质干细胞的免疫调节特性。干细胞Res. Ther。12， 502(2021)。
郑荣杰等。间充质干细胞:在狼疮患者中，异体间充质干细胞可能具有免疫抑制作用，但自体间充质干细胞功能紊乱。前面。细胞发育生物学。7， 285(2019)。
彭炜玮等。随着年龄的增长，人骨髓造血干细胞的频率和髓系偏倚增加。美国国家科学院学报。美国108， 2012 - 20017(2011)。
Caiado, F, Pietras, E. M. & Manz, M. G.炎症作为造血干细胞在疾病、衰老和克隆选择中的功能调节因子。J.经验医学。218， e20201541(2021)。
夏伦，G. A.等。Dnmt3a是造血干细胞分化所必需的。Nat,麝猫。44， 23-31(2011)。
Solimando, a . G.， Melaccio, a . & Ria, R.骨髓生态位景观:在造血环境中通过衰老、外在和内在压力的旅程。J.癌症转移治疗。8， 9(2022)。
Sikora, K. A. Wells, K. Bolek, E. C. Jones, A. I. & Grayson, P. C.风湿病的体细胞突变:VEXAS综合征及以上。风湿病学61， 3149-3160(2022)。
Abplanalp, W. T.等。克隆hematopoiesis-driverDNMT3A突变改变了心力衰竭的免疫细胞。中国保监会,Res。128， 216-228(2021)。
Fuster, J. J.等。与TET2缺乏相关的克隆造血加快了小鼠动脉粥样硬化的发展。科学355， 842-847(2017)。
Savola, P.等人。作者修正:类风湿关节炎患者的克隆造血。血癌J。11， 36(2021)。
Papadaki, H. A.等。骨髓祖细胞储备、功能和基质细胞功能在类风湿关节炎中有缺陷:肿瘤坏死因子介导作用的证据。血99， 1610-1619(2002)。
Colmegna, I.等人。类风湿关节炎中造血祖细胞增殖能力缺陷和端粒丢失加速。关节炎感冒。58， 990-1000(2008)。
Colmegna, I.， Pryshchep, S.， Oishi, H.， Goronzy, J. J. & Weyand, c.m.类风湿关节炎造血祖细胞中ERK信号通路的抑制。中国。Immunol。143， 73-82(2012)。
alvarardo -de la Barrera, C.， Alcocer-Varela, J.， richad - patin, Y.， Alarcon-Segovia, D. & Llorente, L.系统性红斑狼疮患者骨髓细胞中癌基因和TNF-α mRNA表达的差异。Scand。j . Immunol。48， 551-556(1998)。
蒂芬瑟勒等人。白细胞减少的系统性红斑狼疮患者血清培养后CD34细胞的凋亡。红斑狼疮12， 471-478(2003)。
赫尔南德斯，G.等人。促炎细胞因子封锁减弱了类风湿性关节炎小鼠模型的髓样扩张。Haematologica105， 585-597(2020)。
Papadaki, H. A, Kritikos, H. D.， Valatas, V.， Boumpas, D. T. & Eliopoulos, G. D.类风湿性关节炎慢性疾病贫血与骨髓红系细胞凋亡增加相关:抗肿瘤坏死因子- α抗体治疗后改善。血One hundred.， 474-482(2002)。
Corrado, A.， Di Bello, V.， d 'Onofrio, F.， Maruotti, N. & Cantatore, F. P.抗tnf -α对类风湿和银屑病关节炎贫血的影响。Int。j . Immunopathol。杂志。30.， 302-307(2017)。
陈勇，等。类风湿性关节炎患者血清hepcidin水平及其与疾病活动性和贫血的相关性:一项荟萃分析Immunol。投资。50， 243-258(2021)。
贝克，D. B.等。UBA1的体细胞突变与成人发病的严重自身炎症性疾病心血管病。j .地中海。383， 2628-2638(2020)。
阿科斯塔，J. C.等。炎症小体协调的复杂分泌程序控制旁分泌衰老。Nat细胞生物学。15， 978-990(2013)。
穆诺兹-埃斯平，M.细胞衰老:从生理学到病理学。分子细胞生物学。15， 482-496(2014)。
p16INK4a及其调控因子miR-24在骨关节炎中连接衰老和软骨细胞末端分化相关的基质重塑。关节炎。16， r58(2014)。
顾铮等。雷帕霉素可逆转衰老表型，通过抑制mTOR信号通路改善MRL/lpr小鼠和系统性红斑狼疮患者间充质干细胞的免疫调节。老化8， 1102-1114(2016)。
吉田等人。细胞外囊泡含搪瓷延缓衰老，延长小鼠寿命。细胞金属底座。30.， 329-342 e325(2019)。
Nederveen, J. P, Warnier, G.， Di Carlo, A.， Nilsson, m.i. & Tarnopolsky, M. A.细胞外泡和外泌体:来自运动科学的见解。前面。杂志。11， 604274(2020)。
Basisty, N.等。衰老生物标志物发展的衰老相关分泌组的蛋白质组图谱。公共科学图书馆杂志。18， e3000599(2020)。
Borghesan等人。细胞外小泡通过干扰素蛋白IFITM3是衰老过程中非细胞自主细胞间通信的关键调节因子。细胞的代表。27， 3956-3971 e3956(2019)。
门萨，E.等人。小的细胞外囊泡将miR-21和miR-217作为促衰老效应因子传递到内皮细胞。j . Extracell。囊泡9， 1725285(2020)。
Khayrullin, A.等。极长链C24:1神经酰胺在血清细胞外囊泡中随年龄增长而增加，可诱导骨源性间充质干细胞衰老。细胞8， 37(2019)。
衰老和间充质干细胞衍生的外泌体:分子的洞察和挑战。细胞生物化学。功能。39， 60-66(2021)。
董，C.等。来自系统性红斑狼疮患者的循环外泌体- mir -146a调节间充质干细胞的衰老。生物医学。Int >,2019， 6071308(2019)。
Kolhe, R.等人。骨关节炎患者滑液中外泌体miRNA的性别差异表达科学。代表。7， 2029(2017)。
加藤，T.等。IL-1β刺激的滑膜成纤维细胞外泌体诱导关节软骨细胞发生骨关节炎变化。关节炎。16， r163(2014)。
Skriner, K.， Adolph, K.， Jungblut, p.r. & Burmester, g.r.瓜氨酸化蛋白与滑膜外泌体的关系。关节炎感冒。54， 3809-3814(2006)。
克劳蒂尔，N.等。微粒暴露自身抗原是形成强大炎症成分的基础:微粒相关免疫复合物。EMBO摩尔医学。5， 235-249(2013)。
Sokolove, J, Zhao, X, Chandra, p.e.和Robinson, W. h。含有葡氨酸化纤维蛋白原的免疫复合物通过toll样受体4和Fcγ受体共同刺激巨噬细胞。关节炎感冒。63， 53-62(2011)。
张海光等。外泌体呈现的TNF-α膜形式延缓了T细胞激活诱导的细胞死亡。j . Immunol。176， 7385-7393(2006)。
Cosenza, S.， Ruiz, M.， Toupet, K.， Jorgensen, C. & Noel, D.间充质干细胞衍生的外泌体和微粒保护骨关节炎中的软骨和骨不退化。科学。代表。7， 16214(2017)。
王宇，王玉华等。胚胎间充质干细胞的外泌体通过平衡软骨细胞外基质的合成和降解来缓解骨关节炎。干细胞Res. Ther。8， 189(2017)。
你，d.g.等人。代谢工程干细胞来源外泌体调节类风湿性关节炎巨噬细胞异质性。科学。睡觉。7， eabe0083(2021)。
Jin, J.等。骨髓间充质干细胞来源的细胞外囊泡通过miRNAs干预小鼠硬皮病的病理改变。干细胞Res. Ther。12， 327(2021)。
克拉克，R. I.等。果蝇衰老过程中微生物群组成的明显变化会损害肠道功能并导致死亡。细胞的代表。12， 1656-1667(2015)。
Barcena, C.等。通过粪菌群移植到早老性小鼠的健康期和寿命延长。Nat,地中海。25， 1234-1242(2019)。
帕克，A.等。年轻和年老小鼠之间的粪便微生物群转移逆转了衰老的肠道、眼睛和大脑的特征。微生物组10， 68(2022)。
陈，m.m.等人。微生物代谢物三甲胺n -氧化物与血管功能障碍和自身免疫性疾病类风湿性关节炎有关。营养物质11， 1821(2019)。
Boini, k.m, Hussain, T, Li, P. L. & Koka, S.三甲胺- n -氧化物激发NLRP3炎性小体激活和内皮功能障碍。细胞。杂志。物化学。44， 152-162(2017)。
Seldin, m.m.等人。三甲胺n-氧化物通过丝裂原激活蛋白激酶和核因子-κB信号通路促进血管炎症。j。心脏协会。5， e002767(2016)。
陈永平，陈永平等。肠道菌群与衰老——关注百岁老人。Biochim。Biophys。分子基础与疾病学报。1866， 165765(2020)。
DeJong, E. N, Surette, M. G. & Bowdish, D. M. E.肠道菌群与不健康衰老:从因果中分离。细胞宿主微生物28， 180-189(2020)。
艾弗斯，邹特拉，a . &泰梅，K.风湿病的压力与弹性:回顾与展望未来。风湿醇。7， 409-415(2011)。
克莱格，杨，伊利夫，S.，里克特，M. O.和洛克伍德，K.老年人的虚弱。《柳叶刀》381， 752-762(2013)。
弗里德，l.p.等。老年人的虚弱:表现型的证据。j . Gerontol。一个杂志。科学。医学科学。56， m146-m156(2001)。
弗里德，l.p.，费鲁奇，L.，达勒，J.，威廉姆森，J. D.和安德森，G.理清残疾、虚弱和共病的概念:改善目标和护理的意义。j . Gerontol。一个杂志。科学。医学科学。59， 255-263(2004)。
莫塔，F.，西卡，A. &塞尔米，C.风湿病的虚弱。前面。Immunol。11， 576134(2020)。
Gijsen, R.等。共病的原因和后果:综述。j .中国。论文。54， 661-674(2001)。
Cacciatore, F.等。虚弱的老年骨关节炎受试者的长期死亡率。风湿病学53， 293-299(2014)。
伯格曼，H.等。虚弱:一个新兴的研究和临床范式-问题和争议。j . Gerontol。一个杂志。科学。医学科学。62， 731-737(2007)。
胡根迪克，E. O.等。虚弱:对临床实践和公共卫生的影响。《柳叶刀》394， 1365-1375(2019)。
Meessen, J.等。髋关节或膝关节骨性关节炎终末期的虚弱:格罗宁根虚弱指标(GFI)问卷的验证Rheumatol。Int。38， 917-924(2018)。
Castell, m.v.等。欧洲6个国家老年人的骨关节炎和虚弱:欧洲骨关节炎项目(EPOSA)的结果。BMC Musculoskelet。Disord。16， 359(2015)。
Veronese, N.等。疼痛增加了患有骨关节炎的老年人虚弱的风险。疼痛。地中海。18， 414-427(2017)。
Salaffi, F.， Di Carlo, M.， Farah, S.， Di Donato, E. & caroltti, M.类风湿关节炎患者虚弱的患病率及其相关因素:一项横断面分析。中国。Rheumatol。38， 1823-1830(2019)。
卡茨，p.p.等人。虚弱在系统性红斑狼疮中是一个相关的概念吗?狼疮科学。地中海。4， e000186(2017)。
海德尔，S.等。工作年龄类风湿性关节炎血清阳性患者的虚弱:一项横断面研究。中国。Exp Rheumatol。37， 585-592(2019)。
古勒，S. A.等。系统性硬化症相关间质性肺病虚弱的严重程度和特征。和。地中海。129， 1-7(2017)。
Nurmohamed, m.t, Heslinga, M. & Kitas, g.d.风湿性疾病的心血管共病。风湿醇。11， 693-704(2015)。
Radner, H.， Yoshida, K.， Smolen, J. S.和Solomon, D. H.多病和风湿病——加强共病的概念。风湿醇。10， 252-256(2014)。
Conti, P, Gallenga, C. E, Caraffa, Ronconi, G. & Kritas, S. K.肥大细胞在纤维肌痛和低级别慢性炎症中的影响:IL-37是否发挥作用?北京医学。其他。33， e13191(2020)。
王伟，周浩，刘琳。甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的副作用:一项系统综述。欧元。J.医学。化学。158， 502-516(2018)。
Silvagni, E.等。2020年回顾一年:类风湿性关节炎治疗的新进展。中国。Exp Rheumatol。38， 181-194(2020)。
Gomez-Garcia, L.等。类风湿性关节炎患者长期服用阿巴替普后循环cd28阴性CD4+细胞数量减少Int。j .感冒。说。16， 469-471(2013)。
Scarsi, M, Ziglioli, T. & Airo, P.阿巴替普治疗类风湿关节炎患者循环cd28阴性T细胞减少与临床反应相关。j . Rheumatol。37， 911-916(2010)。
Gerli, R.等。CD4+CD28−T淋巴细胞参与类风湿关节炎患者早期动脉粥样硬化损伤。循环109， 2744-2748(2004)。
Kageyama, Y.， Takahashi, M.， Ichikawa, T.， Torikai, E. & Nagano, A.抗tnf -α抗体英夫利昔单抗在类风湿性关节炎患者中氧化应激标志物水平的降低。中国。Exp Rheumatol。26， 73-80(2008)。
Kageyama, Y.， Takahashi, M.， Nagafusa, T.， Torikai, E. & Nagano, A.依那西普降低类风湿关节炎患者氧化应激标志物水平。Rheumatol。Int。28， 245-251(2008)。
平尾，M.等。在接受托珠单抗治疗的类风湿性关节炎患者中，血清氧化应激标志物水平显著降低。Rheumatol。Int。32， 4041-4045(2012)。
Harty, l.c.等。线粒体突变与关节炎局部炎症环境相关。安。感冒。说。71， 582-588(2012)。
布鲁恩，G. A.等。依维莫司在同时接受甲氨蝶呤治疗的类风湿性关节炎患者中的应用:一项3个月、双盲、随机、安慰剂对照、平行组的概念证明研究。安。感冒。说。67， 1090-1095(2008)。
赖志伟等。西罗莫司用于对常规药物耐药或不耐受的临床活动性系统性红斑狼疮患者:一项单臂、开放标签、1/2期试验《柳叶刀》391， 1186-1196(2018)。
Kopf, H.， de la Rosa, g.m, Howard, O. M. & Chen X.雷帕霉素抑制Th17细胞分化，促进FoxP3+ T调节细胞的产生。Int。Immunopharmacol。7， 1819-1824(2007)。
莫春，曾志忠，邓庆庆，丁勇，肖荣。T辅助性T细胞17与调节性T细胞亚群之间的不平衡在系统性硬化症的发病机制中起着重要作用。生物医学。Pharmacother。108， 177-183(2018)。
Papotto, p.h.， Reinhardt, A, Prinz, I.和Silva-Santos, B.天生多才多艺:炎症和自身免疫性疾病中的γδ17 T细胞。j . Autoimmun。87， 26-37(2018)。
Radstake, T. R.等。系统性硬化(SSc)中明显的Th17谱以及TGFβ和IFNγ的细胞内表达区分了SSc的表型。《公共科学图书馆•综合》4， e5903(2009)。
Moon, J.等。二甲双胍通过抑制皮肤成纤维细胞中的Th17细胞和减少mTOR-STAT3信号来改善硬皮病。j . Transl。地中海。19， 192(2021)。
Kulkarni, A. S, Gubbi, S. & Barzilai, N.二甲双胍在减弱衰老特征方面的益处。细胞金属底座。32， 15-30(2020)。
美国老化研究联合会。TAME试验;以衰老生物学为目标。迎来了干预的新时代(在线)https://www.afar.org/tame-trial(2022)。
王宇，王玉华等。在患有膝骨关节炎的肥胖人群中，二甲双胍使用与疾病进展之间的关系:来自骨关节炎计划的数据——一项前瞻性队列研究关节炎。21， 127(2019)。
Gharib, M, Elbaz, W, Darweesh, E, Sabri, n.a. & Shawki, m.a.使用二甲双胍治疗类风湿关节炎的有效性和安全性:一项随机对照研究。前面。杂志。12， 726490(2021)。
张丽霞等。白藜芦醇(RV):药理学综述及进一步研究的呼唤。生物医学。Pharmacother。143， 112164(2021)。
鲁宾斯泰，马力诺，G. &克罗默，G.自噬与衰老。细胞146， 682-695(2011)。
Carmona-Gutierrez, D, Hughes, A. L, Madeo, F. & Ruckenstuhl, C.溶酶体在衰老和长寿中的关键影响。衰老牧师322-12(2016)。
艾森伯格，T.等人。亚精胺诱导自噬促进长寿。Nat细胞生物学。11， 1305-1314(2009)。
张华等。多胺控制eIF5A hypusination, TFEB翻译和自噬逆转B细胞衰老。摩尔。细胞76， 110-125 e119(2019)。
普勒斯顿，d.j.等。自噬是记忆CD8的重要调节因子+T细胞形成。Elife3.， e03706(2014)。
Sacitharan, P. K.， Lwin, S.， Gharios, G. B. & Edwards, J. R.亚精胺通过EP300恢复衰老和骨关节炎软骨细胞中失调的自噬和多胺合成。Exp, Mol, Med。50， 123(2018)。
郑伟等。非瑟酮通过激活SIRT1抑制il -1β诱导的人骨关节炎软骨细胞炎症反应，减缓小鼠骨关节炎的进展。Int。Immunopharmacol。45， 135-147(2017)。
李，J. D.等人。富含黄酮醇的RVHxR采用vernicifluaStokes及其主要化合物非瑟酮可抑制类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞和体内模型中的炎症相关细胞因子和血管生成因子。Int。Immunopharmacol。9， 268-276(2009)。
徐淑萍，李玉生。非瑟汀通过调节CXCLs抑制小鼠模型中原始诱导的系统性红斑狼疮。Int。J.摩尔医学。42， 3220-3230(2018)。
克里布斯，A. P.等。甲氨蝶呤通过类风湿性关节炎患者FoxP3上游增强子的去甲基化恢复调节性T细胞功能。关节炎Rheumatol。67， 1182-1192(2015)。
de Andres, m.c.等。甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎前后外周血细胞亚群整体DNA甲基化的评估。关节炎。17， 233(2015)。
加罗，S.等。IL-6通过调节DNA甲基化来调节狼疮患者B细胞中CD5的表达。j . Immunol。182， 5623-5632(2009)。
陈玉明等。接受生物治疗的类风湿关节炎患者自噬与炎症之间的关系。关节炎。20.(2018)。
Krasselt, M.， Baerwald, C.， Wagner, U. & Rossol, M. CD56+单核细胞对脂多糖有失调的细胞因子反应，并在类风湿性关节炎和免疫衰老中积累。关节炎。15， r139(2013)。
斯莫林，J. S.等。欧共体建议用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎:2016年更新。安。感冒。说。76， 960-977(2017)。
类风湿性关节炎的诊断和治疗:一项综述。《美国医学会杂志》320， 1360-1372(2018)。
弗莱希曼，R.等。托法替尼单药治疗类风湿关节炎的安慰剂对照试验。心血管病。j .地中海。367， 495-507(2012)。
弗莱希曼，R.等。Baricitinib、甲氨蝶呤或联合应用于类风湿关节炎患者，且既往无或有限的疾病修饰抗风湿药物治疗。关节炎Rheumatol。69， 506-517(2017)。
Illei, G. G.等。托珠单抗治疗系统性红斑狼疮:来自一项开放标签I期剂量递增研究的安全性、初步疗效和对循环浆细胞影响的数据关节炎感冒。62， 542-552(2010)。
Shirota, Y.等人。抗白细胞介素-6受体阻断对系统性红斑狼疮患者循环T和B细胞亚群的影响。安。感冒。说。72， 118-128(2013)。
Shima, Y.等人。在抗il -6受体抗体tocilizumab治疗期间，系统性硬化症患者皮肤软化。风湿病学49， 2408-2412(2010)。
苏，t。i。等。雷帕霉素与甲氨蝶呤治疗早期弥漫性系统性硬化症:来自随机、单盲先导研究的结果。关节炎感冒。60， 3821-3830(2009)。
Reitamo, S.等。西罗莫司(雷帕霉素)与亚治疗剂量环孢素联合应用治疗严重银屑病的疗效:一项随机对照试验。Br。j .北京医学。145， 438-445(2001)。
孙，F.等。二甲双胍对系统性红斑狼疮患者疾病发作的影响:来自两项随机试验的事后分析狼疮科学。地中海。7， e000429(2020)。
王红梅，李涛，陈淑娟，顾艳，叶松。系统性红斑狼疮中性粒细胞胞外陷阱线粒体DNA及其自身抗体的研究及二甲双胍的概念验证试验。关节炎Rheumatol。67， 3190-3200(2015)。
霍杰，H. M.， Ahmed, S.， Abdel-Rahman, M. S. & Elhakeim, E. H.白藜芦醇作为类风湿性关节炎的有效辅助治疗:一项临床研究。中国。Rheumatol。37， 2035-2042(2018)。
Marouf, B. H.， Hussain, S. A, Ali, Z. S. & Ahmmad, R. S.补充白藜芦醇可减轻使用美洛昔康治疗膝骨关节炎患者的疼痛和炎症:一项随机安慰剂对照研究。J.医学。食品https://doi.org/10.1089/jmf.2017.4176(2018)。
司法，J. N.等。Senolytics在特发性肺纤维化中的应用:来自一项首次在人体、开放标签的试点研究的结果。EBioMedicine40， 554-563(2019)。
Hus, B. E. a . S.单剂量给药ux0101(一种溶药型MDM2/p53相互作用抑制剂)对膝骨性关节炎患者的耐受性、药代动力学和临床结果[摘要]。关节炎Rheumatol。https://doi.org/10.1002/art.41108(2019)。
斯莫林，J. S.等。托珠单抗对类风湿关节炎患者白细胞介素-6受体抑制的影响(OPTION研究):一项双盲、安慰剂对照、随机试验《柳叶刀》371， 987-997(2008)。
里谢特，P.等人。托珠单抗在手部骨关节炎患者中的疗效:双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验安。感冒。说。80， 349-355(2020)。
Khanna, D.等。皮下托珠单抗用于成人系统性硬化症的安全性和有效性:一项2期随机对照试验。《柳叶刀》387， 2630-2640(2016)。
Khanna, D.等。托珠单抗治疗早期系统性硬化症-间质性肺疾病的长期安全性和有效性:一项3期随机对照试验的开放标签扩展点。j .和。暴击。保健医疗。205， 674-684(2021)。
Opoka-Winiarska, V.等人。长期、介入性、开放标签扩展研究评估了来自波兰和俄罗斯、完成全球、国际珍爱试验的多关节疗程青少年特发性关节炎患者使用托珠单抗治疗的安全性。中国。Rheumatol。371807-1816(2018)。
Mease, P. J.等。clazakizumab是一种抗白介素-6单克隆抗体，在一项针对活动性银屑病关节炎成人的IIb期研究中的有效性和安全性。关节炎Rheumatol。68， 2163-2173(2016)。
华莱士，D. J.等。白介素6单克隆抗体治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性:一项II期剂量范围随机对照试验。安。感冒。说。76， 534-542(2017)。
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关于本文
引用本文
Alsaleh, G. Richter, F.C. & Simon, A.K.风湿性疾病的年龄相关机制。风湿醇(2022)。https://doi.org/10.1038/s41584-022-00863-8
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DOI：https://doi.org/10.1038/s41584-022-00863-8
