摘要
在感染过程中,炎性单核细胞被认为是消灭细菌的关键,但这很难与每一个迁移到受感染组织的单核细胞所招募的大量中性粒细胞以及中性粒细胞更强大的杀微生物功能相协调。然而,与中性粒细胞不同,单核细胞有能力转化为特定的巨噬细胞,这些巨噬细胞可能具有超出感染控制的关键功能1,<一个d一个t一个-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 2" title="2gydF4y2Ba" href="//www.sabinai-neji.com/articles/s41586-022-05044-x" id="ref-link-section-d54588136e712">2.这里,用异物涂上<我>金黄色葡萄球菌从皮肤感染到伤口愈合的成像显示,在低剂量感染时,单核细胞和中性粒细胞被招募的数量相似,而在高剂量感染时则不同,并且形成了单核细胞包围感染部位,而中性粒细胞浸润感染部位的定位模式。单核细胞不有助于细菌清除,但转化为巨噬细胞,在感染后持续数周,调节皮下脂肪细胞的扩张和脂肪因子瘦素的产生。在感染单核细胞缺陷的小鼠中,持续增加的皮下增厚和瘦素水平升高,这导致功能失调的血管过度生长和延迟愈合,并导致瘢痕增厚。饥饿素,对抗瘦素的功能3.由单核细胞局部产生,减少血管过度生长,改善感染后的愈合。总之,我们发现,在伤口修复过程中,单核细胞通过调节瘦素水平和血运重建发挥细胞变阻器的作用。
在感染过程中,炎性单核细胞被认为是消灭细菌的关键,但这很难与每一个迁移到受感染组织的单核细胞所招募的大量中性粒细胞以及中性粒细胞更强大的杀微生物功能相协调。然而,与中性粒细胞不同,单核细胞有能力转化为特定的巨噬细胞,这些巨噬细胞可能具有超出感染控制的关键功能
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Ras通过与微环境的干细胞串扰驱动恶性肿瘤
自然 开放获取 11月30日
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本研究中分析的单细胞rna测序数据集可在登录代码下的基因表达Omnibus中获得<一个href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSM2910020">GSM2910020.
参考文献
史,C. & Pamer,等。感染和炎症过程中的单核细胞募集。<我>Nat. Rev. Immunol。11, 762-774(2011)。
Guilliams, M., Mildner, A. & Yona, S.单核细胞发育和功能异质性。<我>免疫力49, 595-613(2018)。
迪克西特,V. D.等。Ghrelin抑制瘦素和激活诱导的促炎细胞因子在人单核细胞和T细胞中的表达。<我>j.中国。投资。114, 57-66(2004)。
祖,C. L.等。CCR2和MCP-3在单核细胞从骨髓动员和招募到炎症部位的关键作用。<我>j.中国。投资。117, 902-909(2007)。
Cho, J. S.等。中性粒细胞来源的IL-1β对脓肿形成有充分的免疫作用<我>金黄色葡萄球菌在老鼠身上。<我>公共科学图书馆Pathog。8, e1003047(2012)。
Feuerstein, R., Seidl, M., Prinz, M. & Henneke, P.巨噬细胞中的MyD88对于葡萄球菌皮肤感染中的脓肿解决至关重要。<我>j.Immunol。194, 2735-2745(2015)。
勃兰特,S. L.等。巨噬细胞来源的LTB4促进脓肿的形成和清除<我>金黄色葡萄球菌小鼠皮肤感染。<我>公共科学图书馆Pathog。14, e1007244(2018)。
Thammavongsa, V., missakas, D. M. & Schneewind, O。<我>金黄色葡萄球菌降解中性粒细胞细胞外陷阱,促进免疫细胞死亡。<我>科学342, 863-866(2013)。
韦伦伯格,S.等人。CCR2招募一个炎性巨噬细胞亚群,对组织修复中的血管生成至关重要。<我>血120, 613-625(2012)。
Costerton, J. W. Stewart, P. S. & Greenberg, E. P.细菌生物膜:持续性感染的常见原因。<我>科学284, 1318-1322(1999)。
麦克,等人。趋化因子受体CCR2和CCR5在小鼠中的表达和特征。<我>J Immunol166, 4697-4704(2001)。
Croxford, A. L.等。细胞因子GM-CSF驱动CCR2的炎症特征+单核细胞和自身免疫。<我>免疫力43, 502-514(2015)。
卡内罗,m.b.等。Th1-Th2交叉调节早期控制<我>利什曼虫通过调节允许的单核细胞宿主细胞库的大小在皮肤中的感染。<我>细胞宿主微生物27, 752 - 768。e757(2020).
Tamoutounour, S.等。小鼠皮肤中巨噬细胞和传统和单核细胞来源的树突状细胞的起源和功能特化。<我>免疫力39, 925-938(2013)。
巴兰斯卡等人。揭示皮肤巨噬细胞动态可以解释纹身的持久性和费力去除。<我>实验,医学。215, 1115-1133(2018)。
Sierra-Honigmann, m.r.o.等。瘦素作为血管生成因子的生物学作用。<我>科学281, 1683-1686(1998)。
Bouloumié, A., Drexler, H. C., Lafontan, M. & Busse, R.瘦素,的产物<我>Ob基因,促进血管生成。<我>中国保监会,Res。83, 1059-1066(1998)。
Abbasi, S.等。在伤口愈合过程中,不同的调节程序控制着皮肤成纤维细胞的潜在再生潜力。<我>细胞干细胞27, 396-412 e396(2020)。
Klok, m.d., Jakobsdottir, S. & Drent, m.l.瘦素和饥饿素在调节人类食物摄入和体重中的作用:综述。<我>ob。牧师。8, 21-34(2007)。
shake, B. A.等。真皮脂肪细胞的脂解和肌成纤维细胞的转化是有效的皮肤修复所必需的。<我>细胞干细胞26, 880-895 e886(2020)。
张丽娟等。真皮脂肪细胞保护免受侵袭<我>金黄色葡萄球菌皮肤感染。<我>科学347, 67-71(2015)。
Dokoshi, T.等人。透明质酸酶抑制反应性脂肪生成和结肠和皮肤炎症。<我>江森自控的洞察力3., e123072(2018)。
Seim, I., Crisp, G., Shah, E. T., Jeffery, P. L. & Chopin, L. K.单核细胞丰富的饥饿素基因表达:脂肪积累和肥胖的推测意义。<我>ob。地中海。https://doi.org/10.1016/j.obmed.2016.12.001(2017)。
Frank, S., Stallmeyer, B., Kämpfer, H., Kolb, N. & Pfeilschifter, J.瘦素促进伤口再上皮化,并在皮肤修复中构成瘦素的直接功能。<我>j.中国。投资。106, 501-509(2000)。
Wynn, T. A. & Vannella, K. M.巨噬细胞在组织修复,再生和纤维化。<我>免疫力44, 450-462(2016)。
Gonzalez-Perez, r.r., Lanier, V. & Newman, G.瘦素在乳腺癌中的促血管生成特征。<我>癌症5, 1140-1162(2013)。
Dal-Secco, D.等人。由CCR2原位重编程引起的单核细胞动态谱+无菌损伤部位的单核细胞。<我>实验,医学。212, 447-456(2015)。
爸爸,T.等人。高毒力社区获得性MRSA的基因组和毒力决定因素。<我>《柳叶刀》359, 1819-1827(2002)。
王,R.等。新的溶细胞肽作为社区相关MRSA的关键毒力决定因素的鉴定。<我>Nat,地中海。13, 1510-1514(2007)。
庞友友等。<我>一个gr-依赖的相互作用<我>金黄色葡萄球菌USA300与人多形核中性粒细胞。<我>J.先天Immun。2, 546-559(2010)。
哈丁,M.和库贝斯,P.血管内的先天免疫:与致病菌的相互作用。<我>咕咕叫。当今。Microbiol。15, 85-91(2012)。
麦克唐纳,B.等。血管内危险信号引导中性粒细胞到达无菌炎症部位。<我>科学330, 362-366(2010)。
Yipp, B. G.等。感染引起的NETosis是一个涉及中性粒细胞多任务处理的动态过程。<我>Nat,地中海。18, 1386-1393(2012)。
Zwick, R. K.等。脂肪细胞肥大和脂质动态是哺乳后乳腺重塑的基础。<我>Co米米un Nat。9, 3592(2018)。
斯图尔特,T.等人。单细胞数据的全面集成。<我>细胞177, 1888 - 1902。e1821(2019).
确认
我们感谢T. Nussbaumer对小鼠的饲养和基因分型;在卡尔加里大学生物危害动物设施中监测受感染小鼠的R. Gamutin;卡尔加里大学活细胞成像设备的P. Colarusso, A. Chojnacki和L. Swift,用于显微镜使用和图像分析支持;J. Zindel为图像分析提供了R脚本;W. Y. Lee提供显微镜协助、维护和实验协助;H. Kuipers使用Cytek Aurora,由加拿大创新基金会资助;P. Mukherjee和卡尔加里大学的扫描电子显微镜辅助显微镜和成像设备;Ou、S. Liu和阿尔伯塔精密研究实验室在组织学方面提供帮助;B. G. J. sureward提供了<我>金黄色葡萄球菌对象应变;和T. Kieffer提供的<我>Leprfl / fl 老鼠。R.M.K.获得了艾伯塔省研究生优秀奖学金和卡尔加里大学博士奖学金的支持。hbs和S.S.由CIHR Vanier奖学金资助。这项工作得到了加拿大健康研究所的基金会资助(FDN148380给K.A.S., FDN143248给P.K.)。
作者信息
道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有利益竞争。
同行评审
同行评审信息
自然感谢Vishwa Dixit, Miriam Merad, Victor Torres和另一位匿名审稿人对本工作的同行评审所做的贡献。<一个d一个t一个-track="click" data-track-label="link" data-track-action="supplementary material anchor" href="//www.sabinai-neji.com/articles/s41586-022-05044-x">同行评审报告是可用的。
额外的信息
出版商的注意施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。
扩展的数据图形和表格
扩展数据图1<我>金黄色葡萄球菌珠感染<我>在活的有机体内.
得了,用于研究的感染剂量文献综述<我>金黄色葡萄球菌皮肤感染,按低剂量至极高剂量排列(gydF4y2Ba一个)、每种感染的感染剂量绝对值(b),以及使用浮游生物与异物相关的论文比例<我>金黄色葡萄球菌(c).d,e,低剂量感染C57小鼠<我>金黄色葡萄球菌珠或500 CFU在50 μL盐水中(浮游)和CFU随时间的变化进行测量。d,可检测到cfu的活动性感染小鼠的百分比。<我>n= 10只小鼠(24 h, 72 h, 7 d)<我>n=2个独立实验,每组5只(21 d);各时间点两侧卡方检验;<我>P=0.0603 (24 h),<我>P=0.1213 (72 h),<我>P=0.0028 (7 d)。e感染后皮肤cfu的定量分析。<我>n= 10只小鼠(24 h, 72 h, 7 d)<我>n=2个独立实验,每组5只(21 d);未配对双面学生<我>t-个别时间点(24 h)的Mann - Whitney U-test,个别时间点之间的不配对Mann - Whitney U-test (72 h, 7 d);数据为中位数;<我>P= 0.6470 (24 h),<我>P= 0.0178 (72 h),<我>P= 0.0082 (7 d)。f,低剂量感染C57小鼠<我>金黄色葡萄球菌用50 μL生理盐水(浮游盐水)浸泡500 CFU和皮肤感染24 h,扫描电镜观察。珠和浮游感染的代表形象。图片代表<我>n=每组3只小鼠来自2个独立实验。g,低剂量感染C57小鼠<我>金黄色葡萄球菌珠或500 CFU在50 μL盐水中(浮游)和CFU随时间的变化进行测量。皮肤引流淋巴结、肾脏、肝脏、脾脏和血液中的cfu定量。<我>n= 10只小鼠(24 h, 72 h, 7 d)<我>n=2个独立实验,每组5只(21 d);个体时间点间未配对双侧Mann - Whitney u检验;数据为中位数;LN 72 h:<我>P= 0.0251,肾72 h:<我>P= 0.0325,所有其他组<我>P>0.05。h,野生型小鼠naïve皮肤代表图像,代表<我>n=来自2个独立实验的3只小鼠。比例尺,100 μm。gydF4y2Ba我野生型小鼠感染表达gfp的MW2 24小时感染的代表图像<我>金黄色葡萄球菌珠,代表<我>n=来自2个独立实验的3只小鼠。感染部位用虚线突出显示。比例尺,100 μm。j,kC57小鼠感染gfp表达<我>金黄色葡萄球菌24 h时进行珠流式细胞仪检测。j,门控策略识别GFP阳性的免疫细胞+金黄色葡萄球菌.k,量化<我>金黄色葡萄球菌绿色荧光蛋白+免疫细胞表现为CD45的频率+细胞。<我>n=2个独立实验,每组6只;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P<0.0001。l,gydF4y2Ba米,<我>Cx3cr1GFP / + 调味酱ivm-red小剂量感染小鼠<我>金黄色葡萄球菌感染后24小时,在体内对珠粒、单核细胞和中性粒细胞行为进行成像。l,表示CX3CR1履带位移长度的代表性蜘蛛图gfp +单核细胞和tdTomato+在20分钟的延时视频中观察感染部位的中性粒细胞。图代表了<我>n=每组4只小鼠来自2个独立实验。gydF4y2Ba米中性粒细胞和CX3CR1平均速度的定量gfp +细胞。<我>n=2个独立实验,每组4只;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.0135。
扩展数据图2免疫细胞招募到<我>金黄色葡萄球菌感染后24小时皮肤感染。
f, Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +小鼠感染低剂量(500 CFU/珠)或高剂量(10 CFU/珠)7 gydF4y2BaCFU /珠)剂量<我>金黄色葡萄球菌24 h时进行珠流式细胞仪检测。gydF4y2Ba一个,门控策略识别免疫细胞群。b、CD11b的代表性流式细胞术图及定量+Ly6G+中性粒细胞和CD11b+Ly6G−非中性粒细胞在低剂量和高剂量珠。定量显示为Live频率,CD45+细胞。<我>n=5只小鼠(高剂量)和<我>n=6只小鼠(低剂量),来自2个独立实验;使用Šídák的多重比较检验进行混合效应分析;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.2635(低剂量CD11b+LY6G+vs低剂量CD11b+LY6G−),<我>P<0.0001(高剂量CD11b+LY6G+vs高剂量CD11b+LY6G−),<我>P= 0.0008+LY6G+低剂量vs CD11b+LY6G+高剂量),<我>P= 0.0455+LY6G−低剂量vs CD11b+LY6G−高剂量)。c, CX3CR1的代表直方图绿色荧光蛋白CD11b中的表达+LY6G+中性粒细胞,CD11b+LY6G−非中性粒细胞,以及来自GFP FMO对照的非中性粒细胞。d,典型的流式细胞仪图显示LY6C和CD64门控在单细胞/活细胞/CD45上的表达+/ CD11b+LY6G−/ CX3CR1gfp +细胞,显示绿色荧光蛋白的群体+LY6C嗨CD64低/ +单核细胞和绿色荧光蛋白+LY6C低CD64+巨噬细胞被招募到低剂量<我>金黄色葡萄球菌珠。量化显示为CX3CR1的频率gfp +细胞。<我>n=每组4只小鼠,数据代表2个独立实验;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P<0.0001。e, CX3CR1表达的代表性流式细胞仪图gfp +细胞门控单细胞/活细胞/CD45+细胞。CX3CR1总量量化gfp +细胞显示为活细胞频率,CD45+细胞。<我>n=每组4只小鼠,数据代表2个独立实验;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.0015。f,绿色荧光蛋白的定量+LY6C嗨CD64低/ +单核细胞显示为活/CD45频率+/ CX3CR1gfp +高剂量和低剂量的细胞<我>金黄色葡萄球菌珠。未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.6772。g,h, C57小鼠感染<我>金黄色葡萄球菌珠,heat-killed<我>金黄色葡萄球菌24 h时进行珠或无菌珠流式细胞仪检测。g,实验时间轴。hCX3CR1总数量的量化+髓系细胞由单细胞/活细胞/CD45门控+/ CD11b+/ LY6G−.<我>n=6只老鼠(<我>金黄色葡萄球菌,无菌珠)和<我>n=7只老鼠(热杀<我>金黄色葡萄球菌)来自2个独立实验;Tukey多重比较检验的单因素方差分析;数据为均数±s.e.m.;<我>P< 0.0001。gydF4y2Ba我,j, Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +小鼠感染了<我>金黄色葡萄球菌在感染后24小时,72小时和7天,珠和旋转盘共聚焦活体显微镜成像。gydF4y2Ba我,感染时单核细胞异质性的代表性图像,代表<我>n4个独立实验,每组4只(24 h), 3只(72 h, 7 d)。j单核细胞中GFP和RFP平均表达强度的定量。每个点代表一只老鼠的3个FOV的平均值。<我>n= 4个独立实验,每组4只(24 h), 3只(72 h, 7 d);使用Šidák的多重比较检验进行混合效应分析;数据为均数±s.e.m.;**<我>P< 0.01, ***<我>P< 0.001, ****<我>P< 0.0001。k,l, Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +和Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP /招标书小鼠感染了<我>金黄色葡萄球菌珠流式细胞仪分别于24 h和72 h进行检测。k,用于识别CX3CR1的门控策略gfp +单核细胞数量。lCX3CR1总数量的量化gfp +LY6C嗨CD64低/ +和CX3CR1gfp +LY6C低CD64嗨单核细胞/巨噬细胞。<我>n= 2个独立实验,每组6只(24 h), 3只(72 h);双向方差分析与Šidák的多重比较;数据为均数±s.e.m.;对于CX3CR1gfp +LY6C嗨CD64低/ +:<我>P=0.0027 (Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +24h vs Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +
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参考文献
史,C. & Pamer,等。感染和炎症过程中的单核细胞募集。<我>Nat. Rev. Immunol。11, 762-774(2011)。
Guilliams, M., Mildner, A. & Yona, S.单核细胞发育和功能异质性。<我>免疫力49, 595-613(2018)。
迪克西特,V. D.等。Ghrelin抑制瘦素和激活诱导的促炎细胞因子在人单核细胞和T细胞中的表达。<我>j.中国。投资。114, 57-66(2004)。
祖,C. L.等。CCR2和MCP-3在单核细胞从骨髓动员和招募到炎症部位的关键作用。<我>j.中国。投资。117, 902-909(2007)。
Cho, J. S.等。中性粒细胞来源的IL-1β对脓肿形成有充分的免疫作用<我>金黄色葡萄球菌在老鼠身上。<我>公共科学图书馆Pathog。8, e1003047(2012)。
Feuerstein, R., Seidl, M., Prinz, M. & Henneke, P.巨噬细胞中的MyD88对于葡萄球菌皮肤感染中的脓肿解决至关重要。<我>j.Immunol。194, 2735-2745(2015)。
勃兰特,S. L.等。巨噬细胞来源的LTB4促进脓肿的形成和清除<我>金黄色葡萄球菌小鼠皮肤感染。<我>公共科学图书馆Pathog。14, e1007244(2018)。
Thammavongsa, V., missakas, D. M. & Schneewind, O。<我>金黄色葡萄球菌降解中性粒细胞细胞外陷阱,促进免疫细胞死亡。<我>科学342, 863-866(2013)。
韦伦伯格,S.等人。CCR2招募一个炎性巨噬细胞亚群,对组织修复中的血管生成至关重要。<我>血120, 613-625(2012)。
Costerton, J. W. Stewart, P. S. & Greenberg, E. P.细菌生物膜:持续性感染的常见原因。<我>科学284, 1318-1322(1999)。
麦克,等人。趋化因子受体CCR2和CCR5在小鼠中的表达和特征。<我>J Immunol166, 4697-4704(2001)。
Croxford, A. L.等。细胞因子GM-CSF驱动CCR2的炎症特征+单核细胞和自身免疫。<我>免疫力43, 502-514(2015)。
卡内罗,m.b.等。Th1-Th2交叉调节早期控制<我>利什曼虫通过调节允许的单核细胞宿主细胞库的大小在皮肤中的感染。<我>细胞宿主微生物27, 752 - 768。e757(2020).
Tamoutounour, S.等。小鼠皮肤中巨噬细胞和传统和单核细胞来源的树突状细胞的起源和功能特化。<我>免疫力39, 925-938(2013)。
巴兰斯卡等人。揭示皮肤巨噬细胞动态可以解释纹身的持久性和费力去除。<我>实验,医学。215, 1115-1133(2018)。
Sierra-Honigmann, m.r.o.等。瘦素作为血管生成因子的生物学作用。<我>科学281, 1683-1686(1998)。
Bouloumié, A., Drexler, H. C., Lafontan, M. & Busse, R.瘦素,的产物<我>Ob基因,促进血管生成。<我>中国保监会,Res。83, 1059-1066(1998)。
Abbasi, S.等。在伤口愈合过程中,不同的调节程序控制着皮肤成纤维细胞的潜在再生潜力。<我>细胞干细胞27, 396-412 e396(2020)。
Klok, m.d., Jakobsdottir, S. & Drent, m.l.瘦素和饥饿素在调节人类食物摄入和体重中的作用:综述。<我>ob。牧师。8, 21-34(2007)。
shake, B. A.等。真皮脂肪细胞的脂解和肌成纤维细胞的转化是有效的皮肤修复所必需的。<我>细胞干细胞26, 880-895 e886(2020)。
张丽娟等。真皮脂肪细胞保护免受侵袭<我>金黄色葡萄球菌皮肤感染。<我>科学347, 67-71(2015)。
Dokoshi, T.等人。透明质酸酶抑制反应性脂肪生成和结肠和皮肤炎症。<我>江森自控的洞察力3., e123072(2018)。
Seim, I., Crisp, G., Shah, E. T., Jeffery, P. L. & Chopin, L. K.单核细胞丰富的饥饿素基因表达:脂肪积累和肥胖的推测意义。<我>ob。地中海。https://doi.org/10.1016/j.obmed.2016.12.001(2017)。
Frank, S., Stallmeyer, B., Kämpfer, H., Kolb, N. & Pfeilschifter, J.瘦素促进伤口再上皮化,并在皮肤修复中构成瘦素的直接功能。<我>j.中国。投资。106, 501-509(2000)。
Wynn, T. A. & Vannella, K. M.巨噬细胞在组织修复,再生和纤维化。<我>免疫力44, 450-462(2016)。
Gonzalez-Perez, r.r., Lanier, V. & Newman, G.瘦素在乳腺癌中的促血管生成特征。<我>癌症5, 1140-1162(2013)。
Dal-Secco, D.等人。由CCR2原位重编程引起的单核细胞动态谱+无菌损伤部位的单核细胞。<我>实验,医学。212, 447-456(2015)。
爸爸,T.等人。高毒力社区获得性MRSA的基因组和毒力决定因素。<我>《柳叶刀》359, 1819-1827(2002)。
王,R.等。新的溶细胞肽作为社区相关MRSA的关键毒力决定因素的鉴定。<我>Nat,地中海。13, 1510-1514(2007)。
庞友友等。<我>一个gr-依赖的相互作用<我>金黄色葡萄球菌USA300与人多形核中性粒细胞。<我>J.先天Immun。2, 546-559(2010)。
哈丁,M.和库贝斯,P.血管内的先天免疫:与致病菌的相互作用。<我>咕咕叫。当今。Microbiol。15, 85-91(2012)。
麦克唐纳,B.等。血管内危险信号引导中性粒细胞到达无菌炎症部位。<我>科学330, 362-366(2010)。
Yipp, B. G.等。感染引起的NETosis是一个涉及中性粒细胞多任务处理的动态过程。<我>Nat,地中海。18, 1386-1393(2012)。
Zwick, R. K.等。脂肪细胞肥大和脂质动态是哺乳后乳腺重塑的基础。<我>Co米米un Nat。9, 3592(2018)。
斯图尔特,T.等人。单细胞数据的全面集成。<我>细胞177, 1888 - 1902。e1821(2019).
史,C. & Pamer,等。感染和炎症过程中的单核细胞募集。<我>Nat. Rev. Immunol。
11 , 762-774(2011)。 Guilliams, M., Mildner, A. & Yona, S.单核细胞发育和功能异质性。<我>免疫力
49 , 595-613(2018)。 迪克西特,V. D.等。Ghrelin抑制瘦素和激活诱导的促炎细胞因子在人单核细胞和T细胞中的表达。<我>j.中国。投资。
114 , 57-66(2004)。 祖,C. L.等。CCR2和MCP-3在单核细胞从骨髓动员和招募到炎症部位的关键作用。<我>j.中国。投资。
117 , 902-909(2007)。 Cho, J. S.等。中性粒细胞来源的IL-1β对脓肿形成有充分的免疫作用<我>金黄色葡萄球菌
在老鼠身上。<我>公共科学图书馆Pathog。 8 , e1003047(2012)。 Feuerstein, R., Seidl, M., Prinz, M. & Henneke, P.巨噬细胞中的MyD88对于葡萄球菌皮肤感染中的脓肿解决至关重要。<我>j.Immunol。
194 , 2735-2745(2015)。 勃兰特,S. L.等。巨噬细胞来源的LTB4促进脓肿的形成和清除<我>金黄色葡萄球菌
小鼠皮肤感染。<我>公共科学图书馆Pathog。 14 , e1007244(2018)。 Thammavongsa, V., missakas, D. M. & Schneewind, O。<我>金黄色葡萄球菌
降解中性粒细胞细胞外陷阱,促进免疫细胞死亡。<我>科学 342 , 863-866(2013)。 韦伦伯格,S.等人。CCR2招募一个炎性巨噬细胞亚群,对组织修复中的血管生成至关重要。<我>血
120 , 613-625(2012)。 Costerton, J. W. Stewart, P. S. & Greenberg, E. P.细菌生物膜:持续性感染的常见原因。<我>科学
284 , 1318-1322(1999)。 麦克,等人。趋化因子受体CCR2和CCR5在小鼠中的表达和特征。<我>J Immunol
166 , 4697-4704(2001)。 Croxford, A. L.等。细胞因子GM-CSF驱动CCR2的炎症特征
+ 单核细胞和自身免疫。<我>免疫力 43 , 502-514(2015)。 卡内罗,m.b.等。Th1-Th2交叉调节早期控制<我>利什曼虫
通过调节允许的单核细胞宿主细胞库的大小在皮肤中的感染。<我>细胞宿主微生物 27 , 752 - 768。e757(2020). Tamoutounour, S.等。小鼠皮肤中巨噬细胞和传统和单核细胞来源的树突状细胞的起源和功能特化。<我>免疫力
39 , 925-938(2013)。 巴兰斯卡等人。揭示皮肤巨噬细胞动态可以解释纹身的持久性和费力去除。<我>实验,医学。
215 , 1115-1133(2018)。 Sierra-Honigmann, m.r.o.等。瘦素作为血管生成因子的生物学作用。<我>科学
281 , 1683-1686(1998)。 Bouloumié, A., Drexler, H. C., Lafontan, M. & Busse, R.瘦素,的产物<我>Ob
基因,促进血管生成。<我>中国保监会,Res。 83 , 1059-1066(1998)。 Abbasi, S.等。在伤口愈合过程中,不同的调节程序控制着皮肤成纤维细胞的潜在再生潜力。<我>细胞干细胞
27 , 396-412 e396(2020)。 Klok, m.d., Jakobsdottir, S. & Drent, m.l.瘦素和饥饿素在调节人类食物摄入和体重中的作用:综述。<我>ob。牧师。
8 , 21-34(2007)。 shake, B. A.等。真皮脂肪细胞的脂解和肌成纤维细胞的转化是有效的皮肤修复所必需的。<我>细胞干细胞
26 , 880-895 e886(2020)。 张丽娟等。真皮脂肪细胞保护免受侵袭<我>金黄色葡萄球菌
皮肤感染。<我>科学 347 , 67-71(2015)。 Dokoshi, T.等人。透明质酸酶抑制反应性脂肪生成和结肠和皮肤炎症。<我>江森自控的洞察力
3. , e123072(2018)。 Seim, I., Crisp, G., Shah, E. T., Jeffery, P. L. & Chopin, L. K.单核细胞丰富的饥饿素基因表达:脂肪积累和肥胖的推测意义。<我>ob。地中海。
https://doi.org/10.1016/j.obmed.2016.12.001 (2017)。 Frank, S., Stallmeyer, B., Kämpfer, H., Kolb, N. & Pfeilschifter, J.瘦素促进伤口再上皮化,并在皮肤修复中构成瘦素的直接功能。<我>j.中国。投资。
106 , 501-509(2000)。 Wynn, T. A. & Vannella, K. M.巨噬细胞在组织修复,再生和纤维化。<我>免疫力
44 , 450-462(2016)。 Gonzalez-Perez, r.r., Lanier, V. & Newman, G.瘦素在乳腺癌中的促血管生成特征。<我>癌症
5 , 1140-1162(2013)。 Dal-Secco, D.等人。由CCR2原位重编程引起的单核细胞动态谱
+ 无菌损伤部位的单核细胞。<我>实验,医学。 212 , 447-456(2015)。 爸爸,T.等人。高毒力社区获得性MRSA的基因组和毒力决定因素。<我>《柳叶刀》
359 , 1819-1827(2002)。 王,R.等。新的溶细胞肽作为社区相关MRSA的关键毒力决定因素的鉴定。<我>Nat,地中海。
13 , 1510-1514(2007)。 庞友友等。<我>一个gr
-依赖的相互作用<我>金黄色葡萄球菌 USA300与人多形核中性粒细胞。<我>J.先天Immun。 2 , 546-559(2010)。 哈丁,M.和库贝斯,P.血管内的先天免疫:与致病菌的相互作用。<我>咕咕叫。当今。Microbiol。
15 , 85-91(2012)。 麦克唐纳,B.等。血管内危险信号引导中性粒细胞到达无菌炎症部位。<我>科学
330 , 362-366(2010)。 Yipp, B. G.等。感染引起的NETosis是一个涉及中性粒细胞多任务处理的动态过程。<我>Nat,地中海。
18 , 1386-1393(2012)。 Zwick, R. K.等。脂肪细胞肥大和脂质动态是哺乳后乳腺重塑的基础。<我>Co米米un Nat。
9 , 3592(2018)。 斯图尔特,T.等人。单细胞数据的全面集成。<我>细胞
177 , 1888 - 1902。e1821(2019).
确认
我们感谢T. Nussbaumer对小鼠的饲养和基因分型;在卡尔加里大学生物危害动物设施中监测受感染小鼠的R. Gamutin;卡尔加里大学活细胞成像设备的P. Colarusso, A. Chojnacki和L. Swift,用于显微镜使用和图像分析支持;J. Zindel为图像分析提供了R脚本;W. Y. Lee提供显微镜协助、维护和实验协助;H. Kuipers使用Cytek Aurora,由加拿大创新基金会资助;P. Mukherjee和卡尔加里大学的扫描电子显微镜辅助显微镜和成像设备;Ou、S. Liu和阿尔伯塔精密研究实验室在组织学方面提供帮助;B. G. J. sureward提供了<我>金黄色葡萄球菌对象应变;和T. Kieffer提供的<我>Leprfl / fl 老鼠。R.M.K.获得了艾伯塔省研究生优秀奖学金和卡尔加里大学博士奖学金的支持。hbs和S.S.由CIHR Vanier奖学金资助。这项工作得到了加拿大健康研究所的基金会资助(FDN148380给K.A.S., FDN143248给P.K.)。
我们感谢T. Nussbaumer对小鼠的饲养和基因分型;在卡尔加里大学生物危害动物设施中监测受感染小鼠的R. Gamutin;卡尔加里大学活细胞成像设备的P. Colarusso, A. Chojnacki和L. Swift,用于显微镜使用和图像分析支持;J. Zindel为图像分析提供了R脚本;W. Y. Lee提供显微镜协助、维护和实验协助;H. Kuipers使用Cytek Aurora,由加拿大创新基金会资助;P. Mukherjee和卡尔加里大学的扫描电子显微镜辅助显微镜和成像设备;Ou、S. Liu和阿尔伯塔精密研究实验室在组织学方面提供帮助;B. G. J. sureward提供了<我>金黄色葡萄球菌
作者信息
道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有利益竞争。
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作者声明没有利益竞争。
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同行评审
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自然感谢Vishwa Dixit, Miriam Merad, Victor Torres和另一位匿名审稿人对本工作的同行评审所做的贡献。<一个d一个t一个-track="click" data-track-label="link" data-track-action="supplementary material anchor" href="//www.sabinai-neji.com/articles/s41586-022-05044-x">同行评审报告是可用的。
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自然
额外的信息
出版商的注意施普林格自然对出版的地图和机构从属关系中的管辖权主张保持中立。
出版商的注意
扩展的数据图形和表格
扩展数据图1<我>金黄色葡萄球菌珠感染<我>在活的有机体内.
得了,用于研究的感染剂量文献综述<我>金黄色葡萄球菌皮肤感染,按低剂量至极高剂量排列(gydF4y2Ba一个)、每种感染的感染剂量绝对值(b),以及使用浮游生物与异物相关的论文比例<我>金黄色葡萄球菌(c).d,e,低剂量感染C57小鼠<我>金黄色葡萄球菌珠或500 CFU在50 μL盐水中(浮游)和CFU随时间的变化进行测量。d,可检测到cfu的活动性感染小鼠的百分比。<我>n= 10只小鼠(24 h, 72 h, 7 d)<我>n=2个独立实验,每组5只(21 d);各时间点两侧卡方检验;<我>P=0.0603 (24 h),<我>P=0.1213 (72 h),<我>P=0.0028 (7 d)。e感染后皮肤cfu的定量分析。<我>n= 10只小鼠(24 h, 72 h, 7 d)<我>n=2个独立实验,每组5只(21 d);未配对双面学生<我>t-个别时间点(24 h)的Mann - Whitney U-test,个别时间点之间的不配对Mann - Whitney U-test (72 h, 7 d);数据为中位数;<我>P= 0.6470 (24 h),<我>P= 0.0178 (72 h),<我>P= 0.0082 (7 d)。f,低剂量感染C57小鼠<我>金黄色葡萄球菌用50 μL生理盐水(浮游盐水)浸泡500 CFU和皮肤感染24 h,扫描电镜观察。珠和浮游感染的代表形象。图片代表<我>n=每组3只小鼠来自2个独立实验。g,低剂量感染C57小鼠<我>金黄色葡萄球菌珠或500 CFU在50 μL盐水中(浮游)和CFU随时间的变化进行测量。皮肤引流淋巴结、肾脏、肝脏、脾脏和血液中的cfu定量。<我>n= 10只小鼠(24 h, 72 h, 7 d)<我>n=2个独立实验,每组5只(21 d);个体时间点间未配对双侧Mann - Whitney u检验;数据为中位数;LN 72 h:<我>P= 0.0251,肾72 h:<我>P= 0.0325,所有其他组<我>P>0.05。h,野生型小鼠naïve皮肤代表图像,代表<我>n=来自2个独立实验的3只小鼠。比例尺,100 μm。gydF4y2Ba我野生型小鼠感染表达gfp的MW2 24小时感染的代表图像<我>金黄色葡萄球菌珠,代表<我>n=来自2个独立实验的3只小鼠。感染部位用虚线突出显示。比例尺,100 μm。j,kC57小鼠感染gfp表达<我>金黄色葡萄球菌24 h时进行珠流式细胞仪检测。j,门控策略识别GFP阳性的免疫细胞+金黄色葡萄球菌.k,量化<我>金黄色葡萄球菌绿色荧光蛋白+免疫细胞表现为CD45的频率+细胞。<我>n=2个独立实验,每组6只;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P<0.0001。l,gydF4y2Ba米,<我>Cx3cr1GFP / + 调味酱ivm-red小剂量感染小鼠<我>金黄色葡萄球菌感染后24小时,在体内对珠粒、单核细胞和中性粒细胞行为进行成像。l,表示CX3CR1履带位移长度的代表性蜘蛛图gfp +单核细胞和tdTomato+在20分钟的延时视频中观察感染部位的中性粒细胞。图代表了<我>n=每组4只小鼠来自2个独立实验。gydF4y2Ba米中性粒细胞和CX3CR1平均速度的定量gfp +细胞。<我>n=2个独立实验,每组4只;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.0135。
扩展数据图2免疫细胞招募到<我>金黄色葡萄球菌感染后24小时皮肤感染。
f, Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +小鼠感染低剂量(500 CFU/珠)或高剂量(10 CFU/珠)7 gydF4y2BaCFU /珠)剂量<我>金黄色葡萄球菌24 h时进行珠流式细胞仪检测。gydF4y2Ba一个,门控策略识别免疫细胞群。b、CD11b的代表性流式细胞术图及定量+Ly6G+中性粒细胞和CD11b+Ly6G−非中性粒细胞在低剂量和高剂量珠。定量显示为Live频率,CD45+细胞。<我>n=5只小鼠(高剂量)和<我>n=6只小鼠(低剂量),来自2个独立实验;使用Šídák的多重比较检验进行混合效应分析;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.2635(低剂量CD11b+LY6G+vs低剂量CD11b+LY6G−),<我>P<0.0001(高剂量CD11b+LY6G+vs高剂量CD11b+LY6G−),<我>P= 0.0008+LY6G+低剂量vs CD11b+LY6G+高剂量),<我>P= 0.0455+LY6G−低剂量vs CD11b+LY6G−高剂量)。c, CX3CR1的代表直方图绿色荧光蛋白CD11b中的表达+LY6G+中性粒细胞,CD11b+LY6G−非中性粒细胞,以及来自GFP FMO对照的非中性粒细胞。d,典型的流式细胞仪图显示LY6C和CD64门控在单细胞/活细胞/CD45上的表达+/ CD11b+LY6G−/ CX3CR1gfp +细胞,显示绿色荧光蛋白的群体+LY6C嗨CD64低/ +单核细胞和绿色荧光蛋白+LY6C低CD64+巨噬细胞被招募到低剂量<我>金黄色葡萄球菌珠。量化显示为CX3CR1的频率gfp +细胞。<我>n=每组4只小鼠,数据代表2个独立实验;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P<0.0001。e, CX3CR1表达的代表性流式细胞仪图gfp +细胞门控单细胞/活细胞/CD45+细胞。CX3CR1总量量化gfp +细胞显示为活细胞频率,CD45+细胞。<我>n=每组4只小鼠,数据代表2个独立实验;未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.0015。f,绿色荧光蛋白的定量+LY6C嗨CD64低/ +单核细胞显示为活/CD45频率+/ CX3CR1gfp +高剂量和低剂量的细胞<我>金黄色葡萄球菌珠。未配对双面学生<我>t以及;数据为均数±s.e.m.;<我>P=0.6772。g,h, C57小鼠感染<我>金黄色葡萄球菌珠,heat-killed<我>金黄色葡萄球菌24 h时进行珠或无菌珠流式细胞仪检测。g,实验时间轴。hCX3CR1总数量的量化+髓系细胞由单细胞/活细胞/CD45门控+/ CD11b+/ LY6G−.<我>n=6只老鼠(<我>金黄色葡萄球菌,无菌珠)和<我>n=7只老鼠(热杀<我>金黄色葡萄球菌)来自2个独立实验;Tukey多重比较检验的单因素方差分析;数据为均数±s.e.m.;<我>P< 0.0001。gydF4y2Ba我,j, Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +小鼠感染了<我>金黄色葡萄球菌在感染后24小时,72小时和7天,珠和旋转盘共聚焦活体显微镜成像。gydF4y2Ba我,感染时单核细胞异质性的代表性图像,代表<我>n4个独立实验,每组4只(24 h), 3只(72 h, 7 d)。j单核细胞中GFP和RFP平均表达强度的定量。每个点代表一只老鼠的3个FOV的平均值。<我>n= 4个独立实验,每组4只(24 h), 3只(72 h, 7 d);使用Šidák的多重比较检验进行混合效应分析;数据为均数±s.e.m.;**<我>P< 0.01, ***<我>P< 0.001, ****<我>P< 0.0001。k,l, Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +和Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP /招标书小鼠感染了<我>金黄色葡萄球菌珠流式细胞仪分别于24 h和72 h进行检测。k,用于识别CX3CR1的门控策略gfp +单核细胞数量。lCX3CR1总数量的量化gfp +LY6C嗨CD64低/ +和CX3CR1gfp +LY6C低CD64嗨单核细胞/巨噬细胞。<我>n= 2个独立实验,每组6只(24 h), 3只(72 h);双向方差分析与Šidák的多重比较;数据为均数±s.e.m.;对于CX3CR1gfp +LY6C嗨CD64低/ +:<我>P=0.0027 (Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +24h vs Cx3cr1GFP / +Ccr2RFP / +
扩展数据图1<我>金黄色葡萄球菌珠感染<我>在活的有机体内.
得了
扩展数据图2免疫细胞招募到<我>金黄色葡萄球菌感染后24小时皮肤感染。
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