MDMA是如何使大脑重新敏感的

2019年，马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学的神经科学家Gül Dölen的实验室发现，迷幻药MDMA使成年小鼠的大脑重新敏感，使它们能够以通常只在青春期才会有的方式从社会环境中学习。Dolen交谈自然关于使用迷幻化合物来驾驭这种关键时期的潜在力量。

什么是关键期?

这是一个时间窗口期，环境刺激可以对大脑产生持久的变化。动物学家康拉德·洛伦兹(Konrad Lorenz)首先描述了鹅宝宝的印记现象，鹅宝宝在孵化后的48小时内，会对在社会环境中找到的任何东西形成终生的依恋。但关键时期有很多种。例如，研究儿童的心理学家知道，在两岁到青春期之间有一个语言发展的关键期。

你的实验室确定了社会奖励学习的关键时期。它是如何工作的?

社会奖励学习是指我们对与朋友和爱人联系在一起的地方和事物产生的积极感觉。根据老鼠的数据推断，我们认为人类的关键时期是在12到14岁之间。一个明显的例子是，青少年比成年人更容易受到同伴压力的影响，也更容易适应不同的文化。但要在人类身上强有力地证明这一点是困难的，因为你需要大量的参与者和许多发展时间点。

《自然展望:迷幻药》部分

在小鼠中，我们使用了一种试验，让它们学会将一种床上用品与喜欢的社会环境联系起来，将另一种床上用品与不受欢迎的孤立环境联系起来。我们测试了1000多只15岁的老鼠，雄性和雌性都有。幼年动物做得很好，但成年后就停止了(r . Nardouet al。自然569, 116 - 120;2019)。开放状态在出生后40天左右达到顶峰，这时它们达到性成熟，然后下降，到完全成年时，大约90天左右完全关闭。但在小鼠身上，MDMA可以在本应永久关闭的社会学习关键期重新开启。

是什么让你尝试用MDMA重新开启这个关键时期?

我们发现，在幼年动物的大脑中，催产素分子诱导了被称为伏隔核的部分的可塑性，使新的连接得以形成。这种能力也会随着年龄的增长而下降，所以我们认为这种与催产素相关的细胞机制可能是社会奖励学习的关键时期的基础。

我们考虑过直接使用催产素来尝试诱导可塑性，重新打开关键时期，但催产素并不能跨越血脑屏障。于是我们开始寻找其他方式来触发这一机制。我们知道MDMA(俗称摇头丸)具有亲社会的特性——使用者说这种药物让他们感觉自己的心仿佛被打开了。有一些照片是人们在狂欢会上参加60人的“拥抱水坑”。

也有关于MDMA治疗效果的研究创伤后应激障碍奖(PTSD)。我怀疑，这种药物对PTSD有效的关键在于，它能让患者灵活地参与到他们的社会记忆中去，因为关键时期已经重新开放，所以社会记忆更具可塑性。

你是如何测试MDMA做到这一点的能力的?

大多数研究MDMA的研究人员关注的是它的即时效果，但我们想关注的是长期效果，所以我们在给药48小时后才对动物进行测试。我们发现，在接受MDMA治疗的成年小鼠中，社会奖励学习恢复了。通常情况下，年轻的老鼠很快学会将一种特定类型的床上用品与更社交的环境联系起来，并在这种床上用品上花更多的时间。成年后，我们知道它们不再形成这种快速的联想，因为它们在每种床上花费的时间是一样的。但在服用MDMA后，成年人再次迅速学会了一种床上用品和他们的社会状况之间的联系。这就是MDMA重新开启了关键时期的证据。

其他迷幻药也能有同样的效果吗?

我们正在测试一个假设，即其他迷幻药重新开启关键时期，恢复诱导催产素介导的可塑性的能力。在人类身上，这些药物在不同的时间尺度下起作用，从氯胺酮(其主观效应持续30分钟到2小时)到伊菠加因(其主观效应可持续3天)。我们认为，感觉上是意识状态的改变，所有迷幻药都有这种感觉，这就是重新打开关键时期的感觉。你可以在人们描述他们使用这些药物的经历时所用的语言中发现这一点。他们指的是回到一种生活在当下的状态，注意到一切，对世界非常敏感。

临床医生和研究人员如何利用迷幻药物的力量打开多种类型的关键期?

致幻剂可能是许多疗法的强大辅助剂。例如，它们可以与中风治疗相结合，在正常功能恢复期结束很久之后。这种对关键时期的洞察也可以拓宽迷幻药可以治疗的心理健康状况的类型——不仅是目前关注的抑郁、焦虑、创伤后应激障碍和成瘾，还可以治疗任何因为相关关键时期已经结束而无法治疗的疾病。50年来，神经科学家们一直梦想着拥有这把万能钥匙。如果我们最终找到了它，那么将它用于治疗的可能性是巨大的。