自2020年初以来，严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的传播影响了世界各地的人口健康。由该病毒引起的2019年冠状病毒病(COVID-19)在老年人中尤其严重，因为他们更有可能出现免疫反应受损1．就发病率和死亡率的降低而言，老年人从疫苗接种中受益最大。与此同时，迄今为止推出的疫苗对老年人的效果较差2．写在微生物学性质纽曼等人。3.他们分析了接种BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)疫苗的70-89岁成年人中针对SARS-CoV-2及其变体的中和抗体。他们报告说，对野生型SARS-CoV-2的免疫力在第二次注射后的3至20周内下降，但第三次加强剂量增加了抗体滴度，并提供了对Omicron BA.1和BA.2的交叉保护(图2)。1)．

免疫功能随着年龄的增长而衰退，这一过程被称为免疫衰老1，2．先天免疫系统和适应性免疫系统都表现为自然杀伤细胞和树突状细胞功能下降，T细胞和B细胞的多样性和记忆力下降2．因此，一些传染病在老年人口中发病率和死亡率很高。除COVID-19外，可通过接种疫苗预防的前三种疾病是流感、带状疱疹和肺炎球菌病2．这些疾病的发病率在65岁以后迅速增加，在85岁以后又增加了5倍(参考文献)。2)．因此，老年人可能从接种疫苗中受益最大。为了进一步增强老年人的免疫反应，建议使用更高剂量的疫苗2．现有几种COVID-19疫苗，据报道，其中许多疫苗对成人的效力超过90%(>18岁)4．然而，到目前为止，除了额外的加强剂量之外，没有针对特定年龄的建议。

图1:老年人群对SARS-CoV-2的免疫力。
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SARS-CoV-2疫苗诱导的体液免疫反应会随着时间的推移而减弱，与年轻人(70 - 79岁)相比，老年人(80 - 89岁)的体液免疫反应通常会降低。为了保持对新出现的变异的保护，需要加强疫苗接种以最大限度地提高抗体防御能力。的x轴显示指定的关注变异(VOCs)日期的月份时间，以及老年人群接种疫苗的大致时间，用注射器表示。的y轴显示免疫反应的示意图水平。

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纽曼等人。3.使用基于SARS-CoV-2刺突假型的微病毒中和试验来确定来自英国的37名老年人的中和滴度。参与者在第二次剂量后取样两次，在第三次剂量后取样第三次，允许纵向跟踪免疫功能。他们测试了对几种VOCs的中和作用，包括B.1、Alpha、Beta、Delta、Theta和Omicron的突变谱，并突出了抗原性发散变体(例如C.1.2和B.1.638)。β和Omicron的抗体反应低于其他变体，但在第三次剂量后，当所有样本滴度都高于检测水平时，免疫功能得到了恢复。在所有测试中，70 - 79岁组的抗体水平普遍高于80 - 89岁组，突出了与年龄相关的免疫力下降。

纽曼等人的研究。3.证实了早前提出的结果自然MicrobiolgyRomero-Olmedo等人。5．在他们的研究中，Romero-Olmedo和同事们表明，老年人(年龄80-97岁)在服用一到两剂BNT162b2后，对SARS-CoV-2的中和滴度低于年轻人(年龄20-53岁)。一些老年人是低应答者或无应答者，抗体滴度低于检测水平，但能够在第三次剂量后产生抗体和t细胞免疫应答。研究了低反应或无反应的原因，但仍不清楚，不能归因于年龄、共病或整体免疫力低下。虽然罗梅罗-奥尔梅多的研究没有像纽曼的研究那样测试那么多的SARS-CoV-2变体，但它们也显示出对Delta变体的保护，表明BNT162b2对几种VOCs具有免疫力。很明显，新的变种将继续出现，保证进一步的加强注射。

为了继续安全有效地为老年人接种疫苗，重要的是要继续监测SARS-CoV-2及其变体的传播，并随着我们知识的提高而更新卫生政策。目前，针对SARS-CoV-2的其他疫苗，如基于蛋白质的疫苗，正在进行测试。一期临床试验的结果显示，与信使RNA疫苗或自然免疫诱导的t细胞反应相比，即使在老年人中，t细胞反应也更高、更持久6．此外，研究人员还研究了不同的疫苗接种模式，例如无针方法，如气溶胶注射COVID-19疫苗，这是安全无痛的7．增强老年人疫苗诱导免疫反应的方法也有希望1．一项临床试验显示，与安慰剂相比，雷帕霉素治疗的65岁老年人流感疫苗接种后诱导抗体滴度反应为20%8．

总之，纽曼等人的文章。1提供了人口中年龄最大的成年人对疫苗诱导的SARS-CoV-2免疫的额外必要证据。作者对病毒的所有主要突变进行了全面分析，包括在Omicron中的突变，以及对它们的中和抗体反应。对老年人的关注是受欢迎的，因为尽管这个群体在疾病和生命损失中首当其冲，但迄今为止对老年人的研究数量很少。这两项研究的一个局限性是，结果仅基于一种mRNA疫苗(Pfizer-BioNTech)。这项研究为老年人弱势群体的疫苗诱导免疫提供了有价值的见解，将为临床医生和公共卫生当局提供信息。然而，需要在老年人中进行更多的研究，以确定不同SARS-CoV-2疫苗(包括不同给药途径的疫苗)提供的免疫特性。未来的研究可能还需要提供除增强剂以外的其他策略的证据，包括增强免疫反应，以增加老年人的COVID-19保护。