在COVID-19全球大流行开始后不久,出现的报告显示,一些感染了SARS-CoV-2的个人出现了持续症状和新的健康问题,这些症状在急性感染期很久之后出现,无法用其他因素解释1.值得赞扬的是,最早发现和报告这种新综合征的患者群体使用了“长COVID”一词来描述SARS-CoV-2感染后急性和慢性后遗症1.长时间COVID会影响人的整个生命周期——儿童、年轻人和老年人——并跨越性别、种族和民族以及基线健康状况2.重要的是,这种综合征不仅影响严重的COVID-19患者,还会在SARS-CoV-2感染急性期无症状或轻度症状的个体中观察到。

长时间COVID通常表现为疲劳和神经认知障碍(也称为“脑雾”),并可能影响几乎每个器官系统,产生广泛的肺外后遗症,包括急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏疾病3..尽管自大流行早期以来,SARS-CoV-2感染急性期的AKI率显著下降,但自那以来,人们对SARS-CoV-2感染对肾脏健康的长期后果产生了新的担忧。美国退伍军人事务部的一项研究涉及了89,216名COVID-19患者和1,637,467名非感染对照组,在SARS-CoV-2感染的前30天存活的患者发生AKI、估计肾小球滤过率(eGFR)下降、肾衰竭和主要肾脏不良事件(定义为eGFR下降≥50%、肾衰竭或全因死亡)的风险高于非感染对照组4.重要的是,即使是轻度COVID-19患者,在急性感染期间没有AKI,发生不良肾脏结局的风险也会增加;在感染的急性期,随着疾病的严重程度,风险逐渐增加。例如,与未感染的对照组相比,COVID-19患者的eGFR损失更大,估计为-3.26(-3.58至-2.94)、-5.20(-6.24至-4.16)和-7.69(-8.27至-7.12)ml/min/1.73 m2在SARS-CoV-2感染的急性期,分别没有住院、住院或住进重症监护的人每年的发病率4.值得注意的是,在不需要住院的轻度SARS-CoV-2感染患者中,感染后一年内相关eGFR下降(-3.26 ml/min/1.73 m)2)几乎相当于大约4年正常衰老的预期结果(衰老与eGFR下降约-1 ml/min/1.73 m相关2每年)。

AKI的存在明显增加了COVID-19急性期后肾脏不良结局的风险4.一项对大流行第一年的1612名患者的研究表明,尽管由COVID-19以外原因引起的AKI患者的eGFR下降,eGFR平均斜率为-2.7 ml/min/1.73 m2与covid -19相关的AKI患者的下降幅度更大,平均eGFR斜率为-16.7 ml/min/1.73 m2年(坡度差-14.0 ml/min/1.73 m .2每年)5.另一项研究随访了1734名因COVID-19住院近1年的患者,结果显示急性期AKI患者肾功能降低的几率更大(定义为eGFR <60 ml/min/1.73 m)2)和蛋白尿,eGFR纵向下降比未发生AKI的个体高8.5%6.总的来说,目前的证据表明,COVID-19增加了不良长期肾脏事件的风险。这些研究结果呼吁将肾脏护理内容纳入COVID-19急性期后护理策略4

除了对肾脏疾病的影响外,SARS-CoV-2感染还可能导致急性后严重的心脏细胞异常和心血管临床后遗症,包括心律失常、缺血性心脏病、心力衰竭、心包炎、心肌炎和血栓栓塞性疾病7.糖代谢异常在许多急性COVID-19幸存者中也很明显,在某些情况下,表现为明显的新发糖尿病8.对感染前和感染后4-5个月收集的神经影像学数据的分析进一步表明,SARS-CoV-2感染可导致大脑的重大结构变化,包括灰质厚度和整体脑容量的减少9.即使在COVID-19轻症患者中,这些变化也很明显。此外,实验研究揭示了多种生物学途径,可以解释SARS-CoV-2感染急性后期经历的一系列神经障碍,包括缺血性和出血性中风、癫痫和认知和记忆紊乱、周围神经系统和精神健康10

值得注意的是,针对SARS-CoV-2的疫苗接种似乎只能对长时间COVID提供部分保护。疫苗相关的风险降低在肺和凝血功能障碍中最为明显,但这种保护作用在免疫功能低下的个体中明显减弱。长时间COVID的风险是否因病毒变体而不同,以及急性COVID-19的治疗方法是否能降低急性后后遗症的风险,目前尚不清楚,仍在调查中。

令人信服的证据表明,大流行可能导致数百万人新发肾病(以及包括糖尿病、心血管疾病和神经系统疾病在内的其他非传染性疾病)。这些都是需要终身护理的慢性疾病,发病率的上升将对我们生活的每个部门产生广泛影响,包括劳动参与率、经济生产率和社会福祉。因此,各国政府和卫生系统必须做好准备,应对需要卫生保健的患者数量即将增加的问题。必须把建设卫生系统能力以公平地向需要者提供保健作为优先事项。

“令人信服的证据表明,大流行可能导致数百万人出现新发肾病。”

大流行已经过去两年多了,但我们仍然没有能够评估长时间COVID造成的损失及其包括肾病在内的各种并发症的系统。目前的监测系统捕捉到了传染病的急性影响,但没有考虑到其急性后和长期影响。这一差距需要紧急解决,因此各国政府和卫生系统必须开发足够的数据系统,以捕获这一缺失信息。这些数据对于为covid -19后护理的卫生系统规划提供信息至关重要。值得注意的是,还应评估SARS-CoV-2感染以及更广泛的大流行对非传染性疾病发病率、预期寿命和经济指标的影响。

另一项迫切需要是开发大规模临床试验规划,以测试长时间COVID的治疗方法。使用类器官和动物模型的实验研究有可能阐明长COVID的损伤机制,并为治疗策略提供信息。此外,鉴于目前批准的SARS-CoV-2疫苗在降低病毒传播和形成长时间COVID的风险方面能力有限,也迫切需要能够解决这些缺点的疫苗战略。最后,还迫切需要进行比较研究,以检查长时间COVID和其他感染相关疾病(例如流感感染后的“长时间流感”以及肌痛性脑脊髓炎或慢性疲劳综合征)在生物学和临床特征方面的异同。

“在COVID-19大流行减弱很久之后,长期COVID将在我们身边回响几十年。”

长COVID是指许多在COVID-19急性期存活下来的人所经历的残疾和疾病。尽管名为SARS-CoV-2,但它不仅会导致急性呼吸道疾病,还会在几乎每个器官系统(包括急性和慢性肾脏疾病)导致急性和急性后肺外后遗症,并影响了世界各地数百万人的生命。鉴于其若干后遗症的规模和长期性,COVID-19将伴随我们长达数十年,在COVID-19大流行减弱很久之后,仍将对社会、经济、政治和全球安全产生广泛而深刻的影响。这次大流行提供了一个历史性的机会,不仅可以了解长时间COVID,还可以了解其他病毒后状况和与感染相关的慢性疾病,并加强对下一次大流行的准备,下一次大流行肯定会到来。迫切需要注意确定最佳护理途径,以减少受影响人口进一步健康损失和死亡的风险。这些目标需要更多的关注,需要一项亟需但迄今缺乏的协调一致的全球应对战略。