摘要
在过去的半个世纪里,不对称催化领域的研究取得了里程碑式的进展,使手性构件、药物和天然产物的高效合成成为可能1,2,3..少数不对称催化反应已被确定,在广泛的底物范围内显示高选择性;并非巧合的是,这些反应对如何合成对映体丰富的化合物有最大的影响4,5,6,7,8.我们假设不对称催化中的底物普遍性是罕见的,这不仅是因为它本质上难以实现,而且还因为手性催化剂的识别和优化方式9.典型的发现活动依赖于单一模型底物,因此在狭窄的化学空间区域选择高性能。在这里,我们从一开始就提出了一种使用多种模型底物同时选择不对称催化反应中对映体选择性和通用性的实用方法10,11.多底物筛选是通过对混合样品进行超临界流体色谱-质谱高通量手性分析来实现的。当应用于Pictet-Spengler反应时,多底物筛选方法为这一重要转变的一般对映选择性催化揭示了一个有前景和意想不到的先导,甚至在筛选集之外对底物组合显示了高对映选择性。
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确认
我们感谢J. Gair, R. Klausen, R. Liu, A. Makarov, L. Nogle和E. Regalado的有益讨论。这项工作得到了美国国立卫生研究院GM043214 (E.N.J.),院长竞争基金,哈佛大学(E.N.J.)和美国国家科学基金会博士预科奖学金DGE1745303 (c.c.w)的支持。
作者信息
作者及隶属关系
贡献
C.C.W、E.E.K.和E.N.J.构想了这项工作,C.C.W、S.E.M.和E.E.K.设计并验证了分析方法,C.C.W和S.E.M.进行了高通量筛选。E.E.K.和e.n.j指导了这项研究,所有作者都撰写并编辑了手稿。
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道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有利益竞争。
同行评审
同行评审信息
自然感谢Andrea Gargano和其他匿名审稿人对这项工作的同行评议所作的贡献。
额外的信息
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补充信息
补充信息
补充章节1-6,包括一般信息,关于分析方法开发和验证文本的详细信息,Pictet-Spengler反应的应用,参考文献,NMR光谱数据和进一步的补充数据。这些部分包括补充图1-47和表1-10。
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关于本文
引用本文
Wagen, c.c., McMinn, s.e., Kwan, E.E.et al。不对称催化的通用性筛选。自然610, 680-686(2022)。https://doi.org/10.1038/s41586-022-05263-2
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DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-022-05263-2
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这是探索通用催化剂的一次飞跃
自然(2022)