摘要gydF4y2Ba
新的研究表明，神经元和免疫细胞之间的合作调节抗菌免疫、炎症和组织内稳态。例如，神经元变阻器提供兴奋或抑制信号，控制黏膜屏障表面的组织驻留2组固有淋巴样细胞(ilc2)的功能gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba．ILC2表达NMUR1，神经medin U (NMU)的受体，神经medin U是一种突出的胆碱能神经肽，促进ILC2反应gydF4y2Ba5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba6gydF4y2Ba，gydF4y2Ba7gydF4y2Ba．然而，ilc2的许多功能与适应性淋巴细胞共享，包括2型细胞因子的产生gydF4y2Ba8gydF4y2Ba，gydF4y2Ba9gydF4y2Ba和组织保护双调节蛋白(AREG)的释放gydF4y2Ba10gydF4y2Ba，gydF4y2Ba11gydF4y2Ba，gydF4y2Ba12gydF4y2Ba．因此，先天淋巴细胞和适应性淋巴细胞是否具有冗余或非冗余的功能存在争议gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba15gydF4y2Ba．在这里，我们生成了一种新的基因工具，以ilc2为目标，在完整的适应性免疫系统存在的情况下进行耗尽或基因缺失。小鼠控制下iCre重组酶的转基因表达gydF4y2BaNmur1gydF4y2Ba启动子使ilc2特异性删除AREG。这表明ilc2衍生的AREG在抗寄生虫免疫和肠道损伤和炎症后的组织保护方面促进非冗余功能。值得注意的是，在小鼠和人的炎症肠组织中，NMU的表达水平增加，NMU诱导小鼠和人ilc2中AREG的产生。这些结果表明，神经肽介导的ILC2s非冗余功能调控是一种整合了免疫和组织保护的进化保守机制。gydF4y2Ba
这是订阅内容的预览，gydF4y2Ba通过你的机构获取gydF4y2Ba
访问选项gydF4y2Ba
订阅Nature+gydF4y2Ba
立即在线访问《自然》和其他55种《自然》杂志gydF4y2Ba
29.99美元gydF4y2Ba
每月gydF4y2Ba
订阅期刊gydF4y2Ba
获得1年的完整期刊访问权限gydF4y2Ba
199.00美元gydF4y2Ba
每期仅需$3.90gydF4y2Ba
所有价格均为净价格。gydF4y2Ba
增值税将在稍后的结帐中添加。gydF4y2Ba
税金计算将在结账时完成。gydF4y2Ba
买条gydF4y2Ba
在ReadCube上获得时间限制或全文访问权限。gydF4y2Ba
32.00美元gydF4y2Ba
所有价格均为净价格。gydF4y2Ba
数据可用性gydF4y2Ba
本研究产生的大量RNA测序数据已存入NCBI基因表达综合数据库(gydF4y2BaGSE211735gydF4y2Ba)．测序数据与NCBI GRCm38/mm10小鼠基因组信息进行比对。微阵列数据从gydF4y2Bae -大地测量学- 14580gydF4y2Ba用于人体肠道gydF4y2BaNMUgydF4y2Ba表达水平。gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba都提供了这张纸。gydF4y2Ba
参考文献gydF4y2Ba
朱志明，周立明，周立明。组织中的神经免疫相互作用。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba52gydF4y2Ba， 464-474(2020)。gydF4y2Ba
哈，J. R.和Veiga-Fernandes, H.器官间交流的神经免疫回路。gydF4y2Ba免疫1;gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba， 217-228(2020)。gydF4y2Ba
维加-费尔南德斯，H.，阿蒂斯，D.内稳态下神经元-免疫系统的串扰。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba359gydF4y2Ba， 1465-1466(2018)。gydF4y2Ba
Yano, H. & Artis, D.先天淋巴样细胞反应的神经元调节。gydF4y2Ba咕咕叫。当今。Immunol。gydF4y2Ba76gydF4y2Ba， 102205(2022)。gydF4y2Ba
克洛泽，c.s.n .等。神经肽神经医素U刺激先天淋巴样细胞和2型炎症。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba549gydF4y2Ba， 282-286(2017)。gydF4y2Ba
卡多索等人。神经medin U对2型先天淋巴样细胞的神经调节作用。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba549gydF4y2Ba， 277-281(2017)。gydF4y2Ba
Wallrapp, A.等。神经肽NMU放大ilc2驱动的过敏性肺炎症。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba549gydF4y2Ba， 351-356(2017)。gydF4y2Ba
布雷斯托夫，J. R.，阿蒂斯，D.健康和疾病中代谢稳态的免疫调节。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba161gydF4y2Ba， 146-160(2015)。gydF4y2Ba
克洛泽，C. S.和阿蒂斯，D.先天淋巴样细胞作为免疫、炎症和组织内稳态的调节因子。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba， 765-774(2016)。gydF4y2Ba
ziss, D. M. W.， Gause, W. C.， Osborne, L. C. & Artis, D.双调节素在协调免疫、炎症和组织修复中的新功能。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba42gydF4y2Ba， 216-226(2015)。gydF4y2Ba
Monticelli, l.a等。感染流感病毒后，先天淋巴样细胞促进肺组织内稳态。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba， 1045-1054(2011)。gydF4y2Ba
Monticelli, l.a等。IL-33促进肠组织保护的先天免疫途径依赖于双调节素-表皮生长因子受体的相互作用。gydF4y2Ba美国国家科学院学报。美国gydF4y2Ba112gydF4y2Ba， 10762-10767(2015)。gydF4y2Ba
先天淋巴样细胞:多样性、可塑性和独特的免疫功能。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba48gydF4y2Ba(2018)。gydF4y2Ba
先天性淋巴样细胞与适应性免疫的功能相互作用。gydF4y2Ba免疫1;gydF4y2Ba19gydF4y2Ba， 599-613(2019)。gydF4y2Ba
Vivier, E.等人。先天淋巴样细胞:10年。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba174gydF4y2Ba， 1054-1066(2018)。gydF4y2Ba
人类和小鼠的辅助性先天淋巴样细胞。gydF4y2BaImmunol趋势。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba， 436-452(2020)。gydF4y2Ba
Ebbo, M.， Crinier, A.， Vély, F.和Vivier, E.先天淋巴样细胞:炎症疾病的主要参与者。gydF4y2Ba免疫1;gydF4y2Ba17gydF4y2Ba， 665-678(2017)。gydF4y2Ba
Chu, C.等。chat -乙酰胆碱通路促进2组固有淋巴样细胞反应和抗寄生虫免疫。gydF4y2Ba科学。Immunol。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba， eabe3218(2021)。gydF4y2Ba
Moriyama, S.等βgydF4y2Ba2gydF4y2Ba-肾上腺素能受体介导的2组先天淋巴样细胞反应的负性调节。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba359gydF4y2Ba， 1056-1061(2018)。gydF4y2Ba
Nagashima, H.等。神经肽CGRP限制2组固有淋巴样细胞反应，抑制2型炎症。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba51gydF4y2Ba, 682 - 695。e6(2019)。gydF4y2Ba
Wallrapp, A.等。降钙素基因相关肽负调控alarm驱动的2型先天淋巴样细胞反应。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba51gydF4y2Ba, 709 - 723。e706 (2019).
徐华，等。肠免疫细胞的转录图谱显示神经肽α-CGRP可调节2组固有淋巴样细胞反应。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba51gydF4y2Ba, 696 - 708。e9(2019)。gydF4y2Ba
海普沃思，m.r.等。免疫耐受。第3组先天淋巴样细胞介导共生菌特异性CD4的肠道选择gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba348gydF4y2Ba， 1031-1035(2015)。gydF4y2Ba
Zhou, L.等。先天淋巴样细胞通过白细胞介素-2支持肠道中的调节性T细胞。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba568gydF4y2Ba， 405-409(2019)。gydF4y2Ba
Vély, F.等。人类先天淋巴样细胞冗余的证据。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba， 1291-1299(2016)。gydF4y2Ba
Shimshek, d.r.等人。密码子改善小鼠Cre重组酶(iCre)表达。gydF4y2Ba《创世纪》gydF4y2Ba32gydF4y2Ba， 19-26(2002)。gydF4y2Ba
Cormack, b.p, Valdivia, R. H. & Falkow, S.绿色荧光蛋白(GFP)的facs优化突变体。gydF4y2Ba基因gydF4y2Ba173gydF4y2Ba， 33-38(1996)。gydF4y2Ba
Luche, H.， Weber, O.， Nageswara Rao, T.， Blum, C. & Fehling, H. J.在“敲入”的cre报告鼠中，超亮红色荧光蛋白的忠实激活非常适合谱系追踪研究。gydF4y2Ba欧元。j . Immunol。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba， 43-53(2007)。gydF4y2Ba
布雷斯托夫，J. R.等。第2组固有淋巴样细胞促进白色脂肪组织变褐，限制肥胖。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba519gydF4y2Ba， 242-246(2015)。gydF4y2Ba
努斯鲍姆，J. C.等。2型先天性淋巴样细胞控制嗜酸性粒细胞稳态。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba502gydF4y2Ba， 245-248(2013)。gydF4y2Ba
Schlenner, s.m.等人。命运图谱揭示了胸腺中T细胞和髓系的不同起源。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba32gydF4y2Ba， 426-436(2010)。gydF4y2Ba
奥列芬特，c.j等。mhcii介导的2组固有淋巴样细胞与CD4之间的对话gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞增强2型免疫，促进寄生虫排出。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba41gydF4y2Ba， 283-295(2014)。gydF4y2Ba
克莱门托维茨，特拉维斯，m.a. &格伦西斯，r.k。gydF4y2Ba鞭虫缪里斯gydF4y2Ba:胃肠道寄生虫感染模型。gydF4y2BaSemin。Immunopathol。gydF4y2Ba34gydF4y2Ba， 815-828(2012)。gydF4y2Ba
Zaiss, d.m.等人。双调节素，一种TH2细胞因子，增强对线虫的抵抗力。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba314gydF4y2Ba， 1746(2006)。gydF4y2Ba
邵军，盛宏。双调节蛋白促进肠上皮再生:肠上皮下肌成纤维细胞的作用。gydF4y2Ba内分泌学gydF4y2Ba151gydF4y2Ba， 3728-3737(2010)。gydF4y2Ba
Manzo, n.d, Foster, W. M. & Stripp, B. R.非过敏性肺损伤模型中双调节蛋白依赖性粘膜细胞化生。gydF4y2Ba点。j .和。细胞分子生物学gydF4y2Ba47gydF4y2Ba， 349-357(2012)。gydF4y2Ba
Zeisel等人。老鼠神经系统的分子结构。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba174gydF4y2Ba, 999 - 1014。e22(2018)。gydF4y2Ba
F.安提尼亚诺，s.c .穆拉利，K.巴罗斯和C.扎夫。gydF4y2Ba鞭虫缪里斯gydF4y2Ba感染:肠道中2型免疫和炎症的模型。gydF4y2BaJ. Vis. ExpgydF4y2Bahttps://doi.org/10.3791/2774gydF4y2Ba(2011)。gydF4y2Ba
Arpaia, N.等。调节性T细胞在组织保护中的独特功能。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba162gydF4y2Ba， 1078-1089(2015)。gydF4y2Ba
Burzyn, D.等。一种特殊的调节性T细胞增强了肌肉修复。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba155gydF4y2Ba， 1282-1295(2013)。gydF4y2Ba
Minutti, c.m.等人。表皮生长因子受体的表达许可2型辅助T细胞以T细胞受体独立的方式发挥功能。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba47gydF4y2Ba, 710 - 722。e6(2017)。gydF4y2Ba
De Salvo, C.等人。NOD2在克罗恩病样回肠炎中驱动il -33依赖性的2组先天淋巴样细胞的早期扩张。gydF4y2Baj .中国。投资。gydF4y2Ba131gydF4y2Ba， e140624(2021)。gydF4y2Ba
英克莱恩-里科，J. M.等。嗜碱性粒细胞启动2组固有淋巴样细胞对神经肽介导的抑制。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba， 1181-1193(2020)。gydF4y2Ba
Arijs, I.等人。粘膜基因特征预测溃疡性结肠炎患者对英夫利昔单抗的反应。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba58gydF4y2Ba， 1612-1619(2009)。gydF4y2Ba
叶，Y.等。神经medin U促进人类2型免疫反应。gydF4y2Ba粘膜Immunol。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba， 990-999(2022)。gydF4y2Ba
贾里克，K. J.等。2组固有淋巴样细胞的非冗余功能。gydF4y2Ba自然gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-05395-5gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba
Buch, T.等。一种可诱导的白喉毒素受体介导毒素给药后的细胞系消融。gydF4y2BaNat方法。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba， 419-426(2005)。gydF4y2Ba
Madisen, L.等。一个强大的和高通量的Cre报告和描述系统的整个老鼠大脑。gydF4y2BaNat。>。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba， 133-140(2010)。gydF4y2Ba
李，P. P.等人。Dnmt1和DNA甲基化在T细胞发育、功能和存活中的关键作用。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba15gydF4y2Ba， 763-774(2001)。gydF4y2Ba
Luetteke, n.c.等人。靶向失活EGF和双调节蛋白基因揭示了EGF受体配体在小鼠乳腺发育中的独特作用。gydF4y2Ba发展gydF4y2Ba126gydF4y2Ba， 2739-2750(1999)。gydF4y2Ba
他，z等。上皮来源的IL-33促进肠肿瘤的发生gydF4y2BaApcgydF4y2Ba分钟/ +gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba科学。代表。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba， 5520(2017)。gydF4y2Ba
朗曼，R. S.等。残雪gydF4y2Ba3.gydF4y2BaCR1gydF4y2Ba+gydF4y2Ba单核吞噬细胞支持结肠炎相关的先天淋巴样细胞产生IL-22。gydF4y2BaJ.经验医学。gydF4y2Ba211gydF4y2Ba， 1571-1583(2014)。gydF4y2Ba
Simoni, Y.等人。人类先天淋巴样细胞亚群在表型和频率上具有基于组织类型的异质性。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba46gydF4y2Ba， 148-161(2017)。gydF4y2Ba
Artis, D.等人。IL-27受体(WSX-1)是2型免疫的先天和适应性成分的抑制剂。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba173gydF4y2Ba， 5626-5634(2004)。gydF4y2Ba
Susaki, E. A.等。使用化学鸡尾酒和计算分析的单细胞分辨率全脑成像。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba157gydF4y2Ba， 726-739(2014)。gydF4y2Ba
MacDonald, j.w. affycoretools:对那些使用Affymetrix基因芯片进行重复分析的人有用的函数。R包版本1.68.1(2022)。gydF4y2Ba
Dobin, A.等。STAR:超快通用RNA-seq对准器。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba29gydF4y2Ba， 15-21(2013)。gydF4y2Ba
Liao, Y.， Smyth, G. K. & Shi, W. R包Rsubread更容易，更快，更便宜，更适合RNA测序reads的对齐和量化。gydF4y2Ba核酸储备。gydF4y2Ba47gydF4y2Bae47(2019)。gydF4y2Ba
Love, M. I.， Huber, W. & Anders, S.用DESeq2调节RNA-seq数据的折叠变化和色散估计。gydF4y2Ba基因组医学杂志。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba， 550(2014)。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
我们感谢Artis实验室的成员对手稿的讨论和批判性阅读;哥伦比亚大学A. Chavez实验室成员，因其在RNA测序过程中提供专业知识;以及JRI IBD活细胞库联盟的成员，用于招募和收集人类样本，以及处理标本进行低温保存。gydF4y2BaNmugydF4y2BacregydF4y2Ba小鼠由GENSAT生成，并由UC Davis的MMRRC库提供。这项工作得到了克罗恩和结肠炎基金会研究奖学金奖的支持(奖金编号901000给w.z);克罗恩氏病和结肠炎基金会研究奖学金(授予美国医学协会527125);克罗恩和结肠炎基金会研究奖学金(奖金编号937437授予H.Y.)，萨克勒脑和脊柱研究所研究(授予C.C.);WCM儿科学部初级教师试点奖和Jill Roberts中心IBD研究试点奖(全部授予美国医学博士学院);国家心肺和血液研究所(5T32HL134629)和托马斯·c·金肺科奖学金(均归C.N.P.所有);克罗恩氏病和结肠炎基金会研究奖学金(授予T.M. 481087号);和国立卫生研究院(DK126871, AI151599, AI095466, AI095608, AI142213, AR070116, AI172027和DK132244给D. Artis;DK121009和DK110352到S.A.L.);LEO基金会、治愈IBD、吉尔·罗伯茨研究所、桑德斯家族、罗珊·h·西尔伯曼基金会(全部归D. Artis所有)。 Work in the Klose Lab is supported by grants from the European Research Council Starting Grant (ERCEA; 803087), the German Research Foundation (DFG; Project-ID 259373024–CRC/TRR 167, FOR2599 project 5–KL 2963/5-2, SPP1937–KL 2963/2-1 and KL 2963/3-1) to C.S.N.K.
作者信息gydF4y2Ba
作者和隶属关系gydF4y2Ba
财团gydF4y2Ba
贡献gydF4y2Ba
点T而且H．Y. carried out most of the experiments and analysed the data. C.N.P., W.Z., C.C., K.J.J. and C.S.N.K. helped with CUBIC imaging or confocal immunofluorescence imaging. C.C. helped with the BM chimera experiments. G.G.P. helped with bioinformatics analysis. C.Z. and M.H. helped with various experiments. Members of the JRI IBD Live Cell Bank Consortium helped obtain, process and cryopreserve human samples. I.C.L., D. Andrew and P.B. helped develop the anti-NMUR1 antibody. Z.H., T.M. and S.A.L. generated the沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba鼠标的压力。D. Artis, A.T.和H.Y.构思了这个项目，分析了数据，并在所有合著者的输入下写了手稿。gydF4y2Ba
相应的作者gydF4y2Ba
道德声明gydF4y2Ba
相互竞争的利益gydF4y2Ba
Artis曾为辉瑞、武田、FARE和KRF的科学顾问委员会做出贡献。其他作者声明没有竞争利益。gydF4y2Ba
同行评审gydF4y2Ba
同行评审信息gydF4y2Ba
自然gydF4y2Ba感谢匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。gydF4y2Ba
额外的信息gydF4y2Ba
出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然对出版的地图和机构附属的管辖权要求保持中立。gydF4y2Ba
扩展的数据图和表gydF4y2Ba
图1 NMUR1-eGFP在淋巴组织和非淋巴组织中高度表达并在ilc2中富集。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，表面NMUR1百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Bailc2从指示的组织中分离gydF4y2BaNmur1gydF4y2Ba+/+gydF4y2BaWT小鼠(n = 5只)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，用于生成的目标结构示意图gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BackgydF4y2BaNMUR1-eGFP表达的综合分析gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba老鼠。live CD45的代表性门控策略gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞(gydF4y2BacgydF4y2Ba)、先天淋巴细胞(ILC)亚群(gydF4y2BadgydF4y2Ba)、适应性淋巴细胞(gydF4y2BaegydF4y2Ba)、髓细胞及粒细胞(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．Lin1: CD11b, CD11c, FcεRIα， B220。Lin2: CD3ε， CD5。代表性的覆盖直方图描述了NMUR1-eGFP在适应性淋巴细胞中的表达(gydF4y2BafgydF4y2Ba)、髓细胞及粒细胞(gydF4y2BahgydF4y2Ba)gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba小鼠和creo阴性窝鼠对照。NMUR1-eGFP百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从小肠分离的免疫细胞亚群内的细胞(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)、肠系膜淋巴结(gydF4y2BajgydF4y2Ba)和脾脏(gydF4y2BakgydF4y2Ba)gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba小鼠(n = 3只)。数据gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba而且gydF4y2Bai (kgydF4y2Ba代表两个独立的实验。数据用平均数±s.e.m表示。gydF4y2Ba
图2 ilc2富集的eGFP表达和icre介导的RFP表达诱导。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，代表门控策略。gydF4y2BabgydF4y2Ba具有代表性的直方图描述了NMUR1-eGFP在骨髓中指示的祖免疫细胞亚群中的表达。gydF4y2BacgydF4y2Ba， NMUR1-eGFP百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Ba所示祖细胞内的细胞gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCregydF4y2Ba-gydF4y2BaeGFPgydF4y2Ba小鼠(n = 4只)。Lin1: Ly6G (1A8)， CD3ε， CD5, CD19。Lin2: Ly6G (Gr1)， FcεRIα。gydF4y2BadgydF4y2Ba， NMUR1-eGFP的无偏分析gydF4y2Ba+gydF4y2Ba骨髓中的细胞经流式细胞仪检测，描绘了两个独立实验的代表。Lin3: CD3ε， CD5, CD19。Lin4: Ly6G (Gr1)， FcεRIα。gydF4y2BaegydF4y2Ba， RFP百分比gydF4y2Ba+gydF4y2BaILC2s在指示的组织中gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-RFPgydF4y2Ba小鼠(n = 4只)。gydF4y2Baf-mgydF4y2Ba，代表直方图显示从小肠分离的免疫细胞亚群中iCre (RFP)的表达(gydF4y2BafgydF4y2Ba)，冒号(gydF4y2BahgydF4y2Ba)， MLN (gydF4y2BajgydF4y2Ba)、脾脏(gydF4y2BalgydF4y2Ba)gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-RFPgydF4y2Ba小鼠(n = 4只)。iCre百分比(RFP)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从小肠分离的免疫细胞亚群内的细胞(gydF4y2BaggydF4y2Ba)，冒号(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)， MLN (gydF4y2BakgydF4y2Ba)、脾脏(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)．数据gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，gydF4y2BakgydF4y2Ba，gydF4y2Ba米gydF4y2Ba汇集自2个独立的实验。数据用平均数±s.e.m表示。MLN -肠系膜淋巴结，DC -树突状细胞。gydF4y2Ba
图3细胞中ilc2耗竭效率及其对其他免疫细胞影响的比较gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-DTRgydF4y2Ba而且gydF4y2BaRed5gydF4y2BaCregydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-DTRgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba
得了gydF4y2Ba，gydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-DTRgydF4y2Ba(n = 11只小鼠)和Nmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-DTRgydF4y2Ban = 7只小鼠，每日2次注射DT。静息2天后采集小鼠小肠(SI)、结肠、肠系膜淋巴结(MLN)和脾脏进行分析。非ilc2先天性淋巴样细胞亚群丰度(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)、适应性淋巴细胞(gydF4y2BabgydF4y2Ba)或骨髓细胞及粒细胞(gydF4y2BacgydF4y2Ba)。gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-DTRgydF4y2Ba(n = 7只小鼠)和gydF4y2BaRed5gydF4y2BaCregydF4y2BaROSA26gydF4y2BaLSL-DTRgydF4y2Ba6只小鼠每日注射DT 2次，休息2 d。结肠中ILC2s的代表性流式细胞术分析，预门控总ILCs (gydF4y2BadgydF4y2Ba)(全部ILCs门控为活CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Ba-gydF4y2BaCD90gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD127gydF4y2Ba+gydF4y2Ba事件。林:CD3ε， CD5, CD11b, CD11c, FcεRIα， B220)。在SI、结肠、MLN和脾脏中ILCs占ILCs总数的百分比(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．先天淋巴样细胞亚群丰度(gydF4y2BafgydF4y2Ba)、适应性淋巴细胞(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．数据gydF4y2Ba得了gydF4y2Ba而且gydF4y2BaeggydF4y2Ba来自两个独立的实验。双向方差分析Šídák多重比较检验(gydF4y2Ba得了gydF4y2Ba，gydF4y2BaeggydF4y2Ba)．gydF4y2BaPgydF4y2Ba在适当的地方给出值。NS，不显著。数据用平均数±s.e.m表示。gydF4y2Ba
图4 .扩展数据gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba-介导的AREG缺失不影响CD4中AREG的产生gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞或ILC2内稳态。gydF4y2Ba
得了gydF4y2Ba，代表性流式细胞术分析AREG和NMUR1在ST2中的共表达gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba和ST2gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和ilc2 (gydF4y2BabgydF4y2Ba)在WT小鼠MLN中处于稳态。NMUR1的百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从WT小鼠(n = 3只)中分离出areg产生细胞内的细胞(gydF4y2BacgydF4y2Ba)．gydF4y2BadgydF4y2Ba的原理图gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaflgydF4y2Ba/ -gydF4y2Ba使用CRISPR/Cas9n生成小鼠。gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，代表性流式细胞术分析ST2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba和ST2gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BaegydF4y2Ba)和产生areg细胞的百分比(gydF4y2BafgydF4y2Ba的MLN中gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 7只)，gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔRed5gydF4y2Ba(n = 5只小鼠)，和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba(n = 5只小鼠)。gydF4y2Bag-lgydF4y2Ba小肠和MLNgydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 4只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba(n = 5只)在稳定状态下分析ILC2的丰度和细胞因子的产生能力。小肠总ILCs中ilc2的百分比(gydF4y2BaggydF4y2Ba)及MLN (gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)．小肠中ilc2的绝对细胞数(gydF4y2BahgydF4y2Ba)及MLN (gydF4y2BajgydF4y2Ba)．IL-5百分比gydF4y2Ba+gydF4y2BaIL-13gydF4y2Ba+gydF4y2BaDP，总IL-5gydF4y2Ba+gydF4y2Ba总IL-13gydF4y2Ba+gydF4y2Ba从小肠分离的ILC2s (gydF4y2BakgydF4y2Ba)及MLN (gydF4y2BalgydF4y2Ba)．数据gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2Bag-lgydF4y2Ba代表两个独立的实验。单因素方差分析与Tukey多重比较检验(gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BafgydF4y2Ba)．未配对的双面gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2Bag-lgydF4y2Ba)．gydF4y2BaPgydF4y2Ba在适当的地方给出值。NS，不显著。数据用平均数±s.e.m表示。MLN -肠系膜淋巴结。DP -双正。gydF4y2Ba
图5 ilc2衍生的AREG的缺失并不影响适应性免疫反应的启动。gydF4y2Ba
安妮gydF4y2Ba，分离自naïve的MLN分析gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 3只小鼠)和gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba来华的gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 7只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba(n = 8只)在感染后第19天。盲肠补片(CP)在必要时作为一个样本，因为流式细胞术分析的细胞产量(gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 2个池CP)和gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba来华的gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 3个池CP)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba(n = 3个pooled CP))。CD4代表性流式细胞术分析gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞亚群(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BabgydF4y2Ba)和Foxp3的百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Ba亚群,T-betgydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaHgydF4y2Ba1和GATA3gydF4y2Ba+gydF4y2BaTgydF4y2BaHgydF4y2Ba2 CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BacgydF4y2Ba)．MLN CD4中病原特异性细胞因子产生的代表性流式细胞术分析gydF4y2Ba+gydF4y2Ba刺激后的T细胞gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba抗原3天gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba（gydF4y2BadgydF4y2Ba)．CD4百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Ba产生TNFα、IFNγ、IL-4、IL-5和IL-13的T细胞(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．gydF4y2BafgydF4y2Ba，检测gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba抗原特异性IgG1和IgG2c的血清来自naïvegydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 4只小鼠)和gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba来华的gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 12只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba(n = 13只小鼠)在感染后第19天进行连续稀释ELISA检测。数据gydF4y2BacgydF4y2Ba而且gydF4y2BaegydF4y2Ba来自两个独立的实验。数据gydF4y2BafgydF4y2Ba来自三个独立的实验。单因素方差分析与Tukey多重比较检验(gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba)．双向方差分析Šídák多重比较检验(gydF4y2BafgydF4y2Ba)．NS，不显著。数据用平均数±s.e.m表示。gydF4y2Ba
图6骨髓嵌合体小鼠的表型重现gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba老鼠在gydF4y2Ba鞭虫缪里斯gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba
照射的CD45.1 WT小鼠接受BMgydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba或gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba供体老鼠。8周后，嵌合体小鼠感染200gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba感染后19天进行分析。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，实验示意图。gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba， ilc2中AREG缺失(gydF4y2BabgydF4y2Ba), ST2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和ST2gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BadgydF4y2Ba)gydF4y2Ba鞭虫-gydF4y2Ba受感染的gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)。gydF4y2BaeggydF4y2Ba，盲肠末端代表性ab - pas染色图像(bars = 100µm) (gydF4y2BaegydF4y2Ba)．盲肠末端杯状细胞计数(gydF4y2BafgydF4y2Ba)和隐窝长度(gydF4y2BaggydF4y2Ba)的naïvegydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 4只小鼠)或gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 3只小鼠)和gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba来华的gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)或gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)。gydF4y2BahgydF4y2Ba，蠕虫负担gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)或gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba盲肠的肠道免疫反应gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba来华的gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 4只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)。ilc2的频率(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba), ST2gydF4y2Ba+gydF4y2BaTh2细胞(gydF4y2BajgydF4y2Ba)和嗜酸性粒细胞(gydF4y2BakgydF4y2Ba)和IL-4的百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和IL-13gydF4y2Ba+gydF4y2Ba盲肠ilc2和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BalgydF4y2Ba)．gydF4y2Bam-ogydF4y2Ba分离自naïve的近端结肠基因表达分析gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 4只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 3只小鼠)和gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba来华的gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 10只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 10只小鼠)。归一化到gydF4y2BaActbgydF4y2Ba．促炎基因的相对表达量(gydF4y2BaIl4gydF4y2Ba，gydF4y2BaIl5gydF4y2Ba，gydF4y2Ba使用Il13gydF4y2Ba，gydF4y2BaIfnggydF4y2Ba)和免疫调节反应(gydF4y2BaIl10gydF4y2Ba而且gydF4y2BaTgfb1gydF4y2Ba) (gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)．1型基因比例(gydF4y2BaIfnggydF4y2Ba)超过2型基因(gydF4y2Ba使用Il13gydF4y2Ba)表达式(gydF4y2BangydF4y2Ba)．杯状细胞功能标记基因表达水平gydF4y2BaRetnlbgydF4y2Ba（gydF4y2BaogydF4y2Ba)．数据gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba，gydF4y2Baf-hgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba代表两个独立的实验。数据gydF4y2Bam-ogydF4y2Ba来自两个独立的实验。未配对双边t检验(gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba，gydF4y2Bah lgydF4y2Ba)．单因素方差分析与Tukey多重比较检验(gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2Bam-ogydF4y2Ba)．gydF4y2BaPgydF4y2Ba在适当的地方给出值。NS，不显著。数据用平均数±s.e.m表示。gydF4y2Ba
图7具体而高效的删除gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Ba在T细胞内gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔCD4gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba， WT小鼠感染200gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba用流式细胞仪检测盲肠AREGgydF4y2Ba+gydF4y2Bailc2和Foxp3之间的细胞gydF4y2Ba+gydF4y2BaTregs和Foxp3gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba感染后第0天(n = 6只老鼠)、第3天(n = 9只老鼠)、第9天(n = 5只老鼠)和第16天(n = 4只老鼠)出现T效应。gydF4y2Ba抵扣gydF4y2Ba，gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba(n = 6只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔCD4gydF4y2Ba(n = 8)只小鼠感染200gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba感染后19天进行分析。ILC2s (gydF4y2BabgydF4y2Ba)和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BadgydF4y2Ba)供AREG使用gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞。ilc2中产生areg细胞的百分比(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．数据gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba来自两个独立的实验。数据gydF4y2BacgydF4y2Ba而且gydF4y2BaegydF4y2Ba代表两个独立的实验。未配对双边t检验(gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba)．gydF4y2BaPgydF4y2Ba在适当的地方给出值。NS，不显著。数据用平均数±s.e.m表示。gydF4y2Ba
图8骨髓嵌合体小鼠的表型重现gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba在dss诱导的肠道损伤和炎症的情况下。gydF4y2Ba
照射的CD45.1 WT小鼠接受BMgydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2Ba或gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2Ba供体老鼠。8周后，嵌合体小鼠暴露在3%的DSS中5天，然后让其在正常饮用水中恢复5天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，实验示意图。gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba，检查ilc2中AREG缺失(gydF4y2BabgydF4y2Ba), ST2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和ST2gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BadgydF4y2Ba)在dss暴露gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 4只小鼠)和gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 5只小鼠)流式细胞术检测。gydF4y2BaeggydF4y2Ba， dss暴露的疾病严重程度gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Bafl / -gydF4y2BaBM (n = 7只小鼠)或gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2BaΔILC2gydF4y2BaBM (n = 8只小鼠)以体重减轻(gydF4y2BaegydF4y2Ba)和冒号长度(gydF4y2BafgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba)．数据gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba代表了三个独立的实验。数据gydF4y2BaegydF4y2Ba而且gydF4y2BaggydF4y2Ba来自2个独立的实验。未配对双边t检验(gydF4y2Ba罪犯gydF4y2Ba而且gydF4y2BaggydF4y2Ba)．双向方差分析Šídák多重比较检验(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．gydF4y2BaPgydF4y2Ba在适当的地方给出值。NS，不显著。数据用平均数±s.e.m表示。gydF4y2Ba
图9在肠道炎症的背景下NMU的神经元产量上调。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba，gydF4y2BaNmugydF4y2Ba在naïve (n = 4只小鼠)结肠近端表达或gydF4y2Ba鞭虫gydF4y2Ba-感染(n = 5只小鼠)qRT-PCR检测。归一化到gydF4y2BaActbgydF4y2Ba管家基因。gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba对WT小鼠的naïve水对照(n = 4)或dss暴露的炎症结肠(n = 4)的固有肌层进行β3-微管蛋白(白色)、HuC/D(绿色)和NMU蛋白(红色)染色。代表性图像(条数= 50 μ m) (gydF4y2BabgydF4y2Ba)．通过将NMU染色的荧光强度与HuC/D数归一化来量化神经元NMU强度gydF4y2Ba+gydF4y2Ba每个样品在两个场中有细胞核(gydF4y2BacgydF4y2Ba)．gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Banaïve水对照(n = 3只小鼠)或dss暴露(n = 3只小鼠)结肠的CUBIC成像，WT小鼠的结肠染色为β3-微管蛋白(绿色)和NMU蛋白(红色)。代表性图像(条数= 50 μ m) (gydF4y2BadgydF4y2Ba)和NMU的量化gydF4y2Ba+gydF4y2Ba像素(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．gydF4y2BafgydF4y2Banaïve水或dss暴露结肠瑞士卷的代表图像，DAPI(白色)、KLRG1(青色)、NMU(红色)和β3-微管蛋白(绿色)染色(条数= 50 μ m)。箭头表示dss暴露结肠NMU染色增加。图像是两个独立实验的代表。gydF4y2BaggydF4y2Ba， naïve水或dss暴露条件下结肠染色DAPI(白色)、Epcam(青色)、NMU(红色)和β3-微管蛋白(绿色)的瑞士卷的代表图像(bar = 50µm)。图像是两个独立实验的代表。数据gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba而且gydF4y2BaegydF4y2Ba代表两个独立的实验。数据gydF4y2BacgydF4y2Ba来自两个独立的实验。未配对双边t检验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba)．gydF4y2BaPgydF4y2Ba在适当的地方给出值。数据用平均数±S.E.M.表示gydF4y2Ba
图10 NMU促进小鼠和人ilc2中AREG的表达。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba， ilc2和CD4的RNA测序(RNA-seq)分析实验示意图gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞在肠道炎症中的作用。NMUR1-eGFPgydF4y2Ba+gydF4y2BaILC2s, NMUR1-eGFPgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞和NMUR1-eGFPgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞从结肠LPLs (n = 3只小鼠)中进行分类纯化，并进行大体积RNA-seq。gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba的mRNA表达水平gydF4y2BaNmur1gydF4y2Ba（gydF4y2BabgydF4y2Ba),gydF4y2Ba沙土荒漠gydF4y2Ba（gydF4y2BacgydF4y2Ba)，通过比较每个基因的归一化读数确定。gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2BaAREG代表性流式细胞术分析gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BadgydF4y2Ba)和AREG的百分比gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BaegydF4y2Ba)在注射PBS (n = 8)或NMU (n = 9)的WT小鼠结肠中。gydF4y2BafgydF4y2Ba，分析从溃疡性结肠炎(UC)患者的手术活检样本中分离的人结肠LPLs的门控策略。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba， AREG由人类CD4产生gydF4y2Ba+gydF4y2BaUC患者的人结肠LPLs刺激后的T细胞体外过夜。人CD4代表性流式细胞术分析gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．AREG百分比gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(n = 5个标本)(gydF4y2BahgydF4y2Ba)．数据gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba表示三个独立生物重复的序列数据。数据gydF4y2BaegydF4y2Ba来自两个独立的实验。数据gydF4y2BahgydF4y2Ba包含5个独立的人类标本，每对点代表一个单独的标本。双向方差分析Šídák多重比较检验(gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba)．未配对双边t检验(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．配对双边t检验(gydF4y2BahgydF4y2Ba)．gydF4y2BaPgydF4y2Ba在适当的地方给出值。NS，不显著。数据用平均数±s.e.m表示。gydF4y2Ba
补充信息gydF4y2Ba
补充表1gydF4y2Ba
IBD患者的临床元数据。gydF4y2Ba
权利与权限gydF4y2Ba
自然或其许可方(例如，社会或其他合作伙伴)根据与作者或其他权利所有人签订的出版协议，对本文享有专有权;作者对本文已接受的手稿版本的自我存档完全受此类出版协议条款和适用法律的约束。gydF4y2Ba
关于本文gydF4y2Ba
引用本文gydF4y2Ba
祖，a.m.，矢野，H.，帕克赫斯特，C.N.gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba屏障表面非冗余ILC2反应的神经肽调控。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba(2022)。https://doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6gydF4y2Ba
收到了gydF4y2Ba：gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba：gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba：gydF4y2Ba
DOIgydF4y2Ba：gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6gydF4y2Ba
这篇文章被引用gydF4y2Ba
2组固有淋巴样细胞的非冗余功能gydF4y2Ba
自然gydF4y2Ba（2022）gydF4y2Ba
评论gydF4y2Ba
通过提交评论，您同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba．如果您发现一些滥用或不符合我们的条款或指导方针，请标记为不适当。gydF4y2Ba
