跳到主要内容gydF4y2Ba

感谢您访问nature.com。您使用的浏览器版本对CSS的支持有限。为了获得最佳体验,我们建议您使用更最新的浏览器(或关闭Internet Explorer的兼容性模式)。与此同时,为了确保继续支持,我们在显示站点时不使用样式和JavaScript。gydF4y2Ba

2组固有淋巴样细胞的非冗余功能gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

保护性免疫依赖于先天免疫细胞和适应性免疫细胞的相互作用,它们具有互补和冗余的功能。先天淋巴样细胞(ILCs)最近作为T细胞系统的组织常驻镜像细胞出现,它们与T细胞系统共享指定谱系的转录因子和效应机制gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.ILCs位于屏障表面,是抵御病原体入侵的第一反应者,因此可能决定免疫反应的结果gydF4y2Ba2gydF4y2Ba.然而,到目前为止还无法剖析ILC对保护性免疫的独特贡献,这是由于ILC在针对特定群体方面的局限性。因此,所有可用的数据都是在缺乏适应性免疫系统的小鼠或使用同样影响其他免疫细胞亚群的工具中产生的。此外,有人提出ILCs对于适当的免疫反应可能是可有可无的,因为其他免疫细胞可以弥补它们的缺失gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba.在此,我们报道了基于神经medin U受体1的小鼠模型(gydF4y2BaNmur1gydF4y2Ba)启动子作为Cre重组酶和绿色荧光蛋白同时表达的驱动,使基因靶向于第2组ILCs (ilc2),而不影响其他先天和适应性免疫细胞。利用cre介导的基因缺失gydF4y2BaId2下gydF4y2Ba而且gydF4y2BaGata3gydF4y2Ba在gydF4y2BaNmur1gydF4y2Ba-表达细胞,我们产生了选择性和特异性缺乏ilc2的小鼠。在过敏性哮喘模型中,ilc2缺陷小鼠在稳定状态下嗜酸性粒细胞计数减少,且无法将嗜酸性粒细胞招募到气道中。此外,ilc2缺乏的小鼠不能产生适当的免疫和2型上皮反应,导致排出蠕虫的严重缺陷和非保护性的3型免疫反应。总之,我们的数据建立了ilc2在稳定状态和疾病期间的适应性免疫细胞存在下的非冗余功能,并论证了基于时空分工的免疫系统多层组织。gydF4y2Ba

这是订阅内容的预览,gydF4y2Ba通过你的机构获取gydF4y2Ba

访问选项gydF4y2Ba

买条gydF4y2Ba

在ReadCube上获得时间限制或全文访问权限。gydF4y2Ba

32.00美元gydF4y2Ba

所有价格均为净价格。gydF4y2Ba

图1:gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaILC2s标签。gydF4y2Ba
图2:gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠缺乏ilc2。gydF4y2Ba
图3:在过敏性哮喘模型中,ilc2缺陷小鼠嗜酸性粒细胞计数减少,不发生嗜酸性粒细胞增多。gydF4y2Ba
图4:ilc2缺陷小鼠易患gydF4y2Ban取代巴西橡胶树gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

rna测序数据存放在基因表达综合库(GEO)数据库的登录号下gydF4y2BaGSE213424gydF4y2Ba,gydF4y2BaGSE212011gydF4y2Ba而且gydF4y2BaGSE212940gydF4y2Ba.gydF4y2Ba源数据gydF4y2Ba都提供了这张纸。gydF4y2Ba

代码的可用性gydF4y2Ba

数据分析使用标准Seurat 4.0.1或4.0.2管道,或与声明的变化。用户脚本将根据请求共享。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

  1. Vivier, E.等人。先天淋巴样细胞:10年。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba174gydF4y2Ba, 1054-1066(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 克洛泽,C. S.和阿蒂斯,D.先天淋巴样细胞作为免疫、炎症和组织内稳态的调节因子。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba, 765-774(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. Vely, F.等。人类先天淋巴样细胞冗余的证据。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba, 1291-1299(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. Rankin, l.c.等。产生il -22的先天淋巴样细胞的互补和冗余。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba, 179-186(2016)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 先天淋巴样细胞:多样性、可塑性和独特的免疫功能。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba48gydF4y2Ba(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. 先天性淋巴样细胞与适应性免疫的功能相互作用。gydF4y2Ba免疫1;gydF4y2Ba19gydF4y2Ba, 599-613(2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 橙,J. S.等。评论:人类先天淋巴样细胞冗余的证据。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba, 788-789(2018)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 克洛泽,c.s.n .等。神经肽神经医素U刺激先天淋巴样细胞和2型炎症。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba549gydF4y2Ba, 282-286(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. Wallrapp, A.等。神经肽NMU放大ilc2驱动的过敏性肺炎症。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba549gydF4y2Ba, 351-356(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. 卡多索等人。神经medin U对2型先天淋巴样细胞的神经调节作用。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba549gydF4y2Ba, 277-281(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 罗宾内特,M. L.等。转录程序定义了先天淋巴样细胞类别和亚群的分子特征。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba, 306-317(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. 近藤美,魏士曼,明石明。小鼠骨髓中克隆性共淋巴样祖细胞的鉴定。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba91gydF4y2Ba, 661-672(1997)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 克洛泽,c.s.n .等。1型ILCs从一个共同的祖细胞向所有辅助性先天淋巴样细胞谱系的分化。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba157gydF4y2Ba, 340-356(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. 君士坦丁尼德斯等。PLZF的表达反映了ILC1谱系发展的早期阶段。gydF4y2Ba美国国家科学院学报。美国gydF4y2Ba112gydF4y2Ba, 5123-5128(2015)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  15. 霍勒,T.等。转录因子GATA-3控制细胞命运和2型固有淋巴样细胞的维持。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba37gydF4y2Ba, 634-648(2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  16. 哈利姆,T. Y.等人。维甲酸受体相关孤核受体α是天然辅助细胞发育和过敏性炎症所必需的。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba37gydF4y2Ba, 463-474(2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  17. Moro, k等人。T的先天产生gydF4y2BaHgydF4y2Ba2细胞因子通过脂肪组织相关的c-Kit表达gydF4y2Ba+gydF4y2Ba本来就gydF4y2Ba+gydF4y2Ba淋巴细胞。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba463gydF4y2Ba, 540-544(2010)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  18. 古泽明等。p38和GATA3在自然辅助细胞功能中的关键作用。gydF4y2Baj . Immunol。gydF4y2Ba191gydF4y2Ba, 1818-1826(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  19. Klein Wolterink, R. G.等。转录因子Gata3在IL-5的发展中起重要的剂量依赖性作用gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和IL-13gydF4y2Ba+gydF4y2Ba2型先天淋巴样细胞。gydF4y2Ba美国国家科学院学报。美国gydF4y2Ba110gydF4y2Ba, 10240-10245(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  20. 努斯鲍姆,J. C.等。2型先天性淋巴样细胞控制嗜酸性粒细胞稳态。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba502gydF4y2Ba, 245-248(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  21. Kopf, M.等。il -5缺陷小鼠的CD5发育缺陷gydF4y2Ba+gydF4y2BaB-1细胞缺乏嗜酸性粒细胞增多,但抗体和细胞毒性T细胞反应正常。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba4gydF4y2Ba, 15-24(1996)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  22. Kim, k等人。终末分化嗜酸性粒细胞表达中性粒细胞初级颗粒蛋白和嗜酸性粒细胞特异性颗粒蛋白的时间方式。gydF4y2Ba免疫Netw。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba, 410-423(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  23. Zhou, L.等。先天淋巴样细胞通过白细胞介素-2支持肠道中的调节性T细胞。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba568gydF4y2Ba, 405-409(2019)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  24. 库比多,T.等人。人胎儿淋巴样组织诱导细胞是产生白细胞介素17的RORC前体gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD127gydF4y2Ba+gydF4y2Ba自然杀手细胞。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba, 66-74(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  25. 塞拉,M.等人。人类自然杀伤细胞亚群为黏膜免疫提供了IL-22的先天来源。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba457gydF4y2Ba, 722-725(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  26. Takatori, H.等。淋巴组织诱导样细胞是IL-17和IL-22的天然来源。gydF4y2BaJ.经验医学。gydF4y2Ba206gydF4y2Ba, 35-41(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  27. 萨诺斯,s.l.等。产生黏膜白介素22的NKp46的分化需要RORγt和共生菌群gydF4y2Ba+gydF4y2Ba细胞。gydF4y2BaImmunol Nat。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba, 83-91(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  28. 高山聪等。肠道NKp46中微生物菌群驱动白细胞介素22的产生gydF4y2Ba+gydF4y2Ba提供先天粘膜免疫防御的细胞。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba29gydF4y2Ba, 958-970(2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  29. 郑勇,等。白细胞介素-22介导早期宿主对附着和清除细菌病原体的防御。gydF4y2BaNat,地中海。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba, 282-289(2008)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  30. 哈里斯,N. L. &洛克,P. 2型细胞介导免疫的最新进展:来自寄生虫感染的见解。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba47gydF4y2Ba, 1024-1036(2017)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  31. 祖,a.m.等。屏障表面非冗余ILC2反应的神经肽调控。gydF4y2Ba自然gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba

  32. Niola, F.等人。Id蛋白同步神经干细胞的干性和锚定龛。gydF4y2BaNat细胞生物学。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba, 477-487(2012)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  33. Grote, D., Souabni, A., Busslinger, M. & Bouchard, M. Pax 2/8调控的Gata 3表达是发育中的肾脏中形态发生和引导肾管的必要条件。gydF4y2Ba发展gydF4y2Ba133gydF4y2Ba, 53-61(2006)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  34. Luche, H., Weber, O., Nageswara Rao, T., Blum, C. & Fehling, H. J.在“敲入”的cre报告鼠中,超亮红色荧光蛋白的忠实激活非常适合谱系追踪研究。gydF4y2Ba欧元。j . Immunol。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba, 43-53(2007)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  35. 哈利姆,T. Y. F.等。2组固有淋巴样细胞对自适应T辅助器2细胞介导的过敏性肺炎症的启动至关重要。gydF4y2Ba免疫力gydF4y2Ba40gydF4y2Ba, 425-435(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  36. Dobin, A.等。STAR:超快通用RNA-seq对准器。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba29gydF4y2Ba, 15-21(2013)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  37. Liao, Y., Smyth, G. K. & Shi, W. featucounts:一种高效的通用程序,用于将序列读取分配到基因组特征。gydF4y2Ba生物信息学gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba, 923-930(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  38. Love, M. I., Huber, W. & Anders, S.用DESeq2调节RNA-seq数据的折叠变化和色散估计。gydF4y2Ba基因组医学杂志。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba, 550(2014)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  39. Ferreira-Gomes, M.等人。重症COVID-19中的SARS-CoV-2诱导了TGF-β主导的慢性免疫反应,该反应不针对自身。gydF4y2BaCommun Nat。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba, 1961(2021)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba广告gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  40. 斯图尔特,t等人。全面集成单单元数据。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba177gydF4y2Ba, 1888 - 1902。e1821(2019).

    文章gydF4y2Ba中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  41. Meyerholz, d.k, Griffin, m.a, Castilow, e.m. & Varga, s.m.组织化学方法在RSV疫苗增强炎症模型中小鼠嗜酸性粒细胞检测的比较。gydF4y2BaToxicol。病理学研究。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba, 249-255(2009)。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba公共医学中心gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们感谢C. Braeuning, T. Borodina, T. Conrad和MDC Berlin-Mitte基因组平台的其他成员进行RNA-seq实验;A. Branco和M. Fernandes的Benjamin Franklin流式细胞仪细胞分选设备(由DFG Instrument Grants INST 335/597-1 FUGG和INST 335/777-1 FUGG支持);费林(gydF4y2BaRosa26gydF4y2BaLSL-RFPgydF4y2Ba),拉索瑞拉(gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)和巴斯林格(gydF4y2BaGata3gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba)提供老鼠;L.保罗提供技术援助;I. Mattiola讨论,M. Witkowski阅读手稿。这项工作得到了欧洲研究理事会启动基金(ERCEA;803087给C.S.N.K.),德国研究基金会(DFG;项目编号259373024-CRC /TRR 167, FOR2599项目5,B05-CRC /TRR 241, -KL 2963/5-2, SPP1937 -KL 2963/2-1和KL 2963/3-1至C.S.N.K, SPP1937 DI764/9-2;SFB-TRR156 / A02;SFB-TRR241 / A01;SFB1444/P11授予a.d., SPP1937 DU1295/4-1授予C.U.D, TRR241项目Z03和SFB1340项目B06授予A.A.K.),瑞士国家科学基金会(授权ID: 184425授予M.O.J.),莱布尼茨协会(莱布尼茨合作卓越,TargArt)授予C.R.和m.f.,克罗氏病和结肠炎基金会研究奖学金奖(奖项编号:184425授予M.O.J.)。527125到am。 851136 to M.A., and award no. 937437 to H.Y.), the WCM Department of Pediatrics Junior Faculty Pilot Award, and The Jill Roberts Center Pilot Award for Research in IBD (to A.M.T.); the Sackler Brain and Spine Institute Research (to C.C.), the US National Institutes of Health (DK126871, AI151599, AI095466, AI095608, AI142213, AR070116, AI172027 and DK132244 to D.A.), LEO foundation, Cure for IBD, Jill Roberts Institute, the Sanders Family, the Rosanne H. Silbermann Foundation (all to D.A.) and the state of Berlin and the European Regional Development Fund to M.-F.M. (ERDF 2014-2020, EFRE 1.8/11, 563 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum).

作者信息gydF4y2Ba

作者和隶属关系gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

k.j.j., p.m.t., m.o.j., H.Y, m.a., X.G.和C.S.N.K.进行了大部分的实验并分析了数据。V.S.-T mit获得。,P.L., A.P., Z.A.R., A.S., A.M.T., C.C., C.S., S.H. and A.A.K. helped with performing the experiments. A.I., D.B., F.R.H., G.M.G., P.D. and M.-F.M. performed RNA-sequencing analysis. C.U.D., C.R., A.D. and D.A. provided crucial input and tools for the study. K.J.J. and C.S.N.K. conceived the project and wrote the manuscript with input from all co-authors.

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2Ba克里斯托弗·s·n·克洛泽gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

相互竞争的利益gydF4y2Ba

D.A.为辉瑞、武田、FARE和KRF的科学顾问委员会做出了贡献。其他作者声明没有竞争利益。gydF4y2Ba

同行评审gydF4y2Ba

同行评审信息gydF4y2Ba

自然gydF4y2Ba感谢Pentao Liu和其他匿名审稿人对这项工作的同行评审所做的贡献。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba施普林格自然对出版的地图和机构附属的管辖权要求保持中立。gydF4y2Ba

扩展的数据图和表gydF4y2Ba

扩展数据图1(与图1相关gydF4y2Ba1gydF4y2Ba):流式细胞术的门控策略。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,代的遗传构造gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaBAC转基因。70gydF4y2BathgydF4y2BaBp外显子2到29gydF4y2BathgydF4y2Ba外显子3的TGA停止密码子下游bp被包含与P2A和T2A连接的iCre和eGFP的盒子所取代。(86,388,138-86,386,296)通过同源重组取代。flp介导重组后,frt侧的卡那霉素选择盒被删除。BAC载体骨干上LoxP和LoxP511位点的去除。gydF4y2BabgydF4y2Ba,表达gydF4y2BaNmur1gydF4y2Ba基因的表达gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和NMUR1-eGFPgydF4y2Ba−gydF4y2Ba从肠固有层中分离纯化的细胞。gydF4y2BacgydF4y2Ba,骨髓前体的门控策略。谱系:CD3, CD5, CD19, Ly6G, FcεRIa。gydF4y2BadgydF4y2Ba,肠道淋巴种群的门控策略。gydF4y2BaegydF4y2Ba,肠道髓系细胞的门控策略。谱系:CD3, CD5, CD19, FcεRIa。gydF4y2BafgydF4y2Ba,肠道嗜酸性粒细胞的门控策略,显示2个可选门控。谱系:CD3, CD5, CD19, Ly6G。gydF4y2BaggydF4y2Baγδ T细胞的门控策略,调节性T细胞(TgydF4y2Ba注册gydF4y2Ba)和TgydF4y2BaHgydF4y2Ba肠系膜淋巴结的2个细胞。gydF4y2BahgydF4y2Ba,从腹膜灌洗液的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的门控策略。谱系:CD3, CD5, CD19, Ly6G。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图2(与图1相关gydF4y2Ba1gydF4y2Ba):gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba特异性标记稳定状态和2型炎症期间的ILC2s。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba肺ilc2细胞中GFP和ST2的流式细胞仪图(左)和TgydF4y2BaHgydF4y2Ba的2个细胞(右)gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba老鼠。数字表示栅极内细胞的百分比。gydF4y2BabgydF4y2Ba, GFP在TgydF4y2BaHgydF4y2Ba2个细胞和ilc2gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2Ba小鼠,量化gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba.gydF4y2BacgydF4y2Ba, GFP在mLN CD45中的表达gydF4y2Ba−gydF4y2Ba细胞(黑色)和ILC2s(灰色)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,量化gydF4y2BacgydF4y2Ba.gydF4y2BaegydF4y2Ba, GFP在器官和细胞类型中的表达定量,如图热图所示。gydF4y2Ba1 dgydF4y2Ba.gydF4y2BafgydF4y2Ba肺ilc2(左)和TgydF4y2BaHgydF4y2Ba的2个细胞(右)gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaxgydF4y2BaRosa26gydF4y2BaLSL-RFPgydF4y2BaF1的后代。数字表示栅极内细胞的百分比。gydF4y2BaggydF4y2Ba, RFP在T中的表达gydF4y2BaHgydF4y2Ba2细胞和ILC2s,定量gydF4y2BafgydF4y2Ba.gydF4y2BahgydF4y2Ba, RFP在mLN CD45中的表达gydF4y2Ba−gydF4y2Ba细胞(黑色)和ILC2s(灰色)gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaxgydF4y2BaRosa26gydF4y2BaLSL-RFPgydF4y2BaF1的后代。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,量化gydF4y2BahgydF4y2Ba.gydF4y2BajgydF4y2Ba, RFP在器官和细胞类型间的表达如图热图所示。gydF4y2Ba1 hgydF4y2Ba.gydF4y2BakgydF4y2Ba流式细胞术定量检测T细胞中GFP和RFP表达的热图gydF4y2BaHgydF4y2Ba2和TgydF4y2Ba注册gydF4y2Ba细胞。值表示亲代门阳性细胞的中位数百分比,每组n = 3只。gydF4y2BalgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba问gydF4y2Ba, RFP表达的免疫荧光显微图gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaxgydF4y2BaRosa26gydF4y2BaLSL-RFPgydF4y2BaF1子代小肠中α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、CD45和DAPI染色(gydF4y2BalgydF4y2Ba)、肠系膜淋巴结(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)、肺(gydF4y2BangydF4y2Ba)、肠系膜脂肪(gydF4y2BaogydF4y2Ba)、股肌(gydF4y2BapgydF4y2Ba)和大肠(gydF4y2Ba问gydF4y2Ba).gydF4y2BargydF4y2Ba7 d后GFP和Cre (RFP)的表达gydF4y2BaNippostrongylus取代巴西橡胶树gydF4y2Ba(注)在免疫细胞群中的寄生虫感染gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaxgydF4y2BaRosa26gydF4y2BaLFL-RFPgydF4y2BaF1的后代。gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2BatgydF4y2Ba, GFP (gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba)及RFP (gydF4y2BatgydF4y2Ba)表达在gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaRosa26gydF4y2BaLSL-RFPgydF4y2Ba小鼠,感染7天后gydF4y2Ba请注意gydF4y2Ba.(r-t)中的数据代表两个独立实验,每组3只小鼠。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图3(与图1相关gydF4y2Ba2gydF4y2Ba):gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaGata3gydF4y2BaflgydF4y2Ba/ flgydF4y2Ba而且gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠在所有被研究的组织中都缺乏ilc2。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,从活CD45中筛选出ILC2s的流式细胞术图gydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Ba−gydF4y2Ba(CD3, CD5, CD19)细胞如CD127gydF4y2Ba+gydF4y2BaKLRG1gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD127gydF4y2Ba+gydF4y2BaST2gydF4y2Ba+gydF4y2Ba跨越器官gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaGata3gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠和同窝小鼠对照。数字表示栅极内细胞的百分比。gydF4y2BabgydF4y2Ba,量化gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba.平均值±标准差,学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2BacgydF4y2Ba-gydF4y2BadgydF4y2Ba,显示日志的热图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba活CD45中位细胞频率的(倍数变化)gydF4y2Ba+gydF4y2Ba不同群体和器官的细胞gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaGata3gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(gydF4y2BacgydF4y2Ba),gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(gydF4y2BadgydF4y2Ba)小鼠,与各自的一窝对照组进行比较。结果具有代表性的两个独立实验,每组3-4只小鼠。Littermate控件gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba-gydF4y2BacgydF4y2Ba是gydF4y2BaGata3gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba或gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaGata3gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba,因为gydF4y2BadgydF4y2BaId2下gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba或gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba.gydF4y2BaegydF4y2Ba,相对T的量化gydF4y2BaHgydF4y2Ba2(上)和Treg(下)的数字gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠和gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba同窝出生仔畜控制。结果为三个独立实验,每组3-6只小鼠。平均值±标准差,学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2BafgydF4y2Ba,细胞因子分泌培养gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba从肺和肠分离免疫细胞,用IL-2、IL-7、IL-25和IL-33或PMA/Ionomycin刺激8 h,用细胞珠法测定上清液。均值±s.d,双向方差分析,采用Šídák的多重比较检验,数据代表两个独立实验,每组3-4只小鼠。gydF4y2BaggydF4y2Ba,未治疗组血清IL-5gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba而且gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba用BD细胞仪珠阵列小鼠IL-5增强敏感性Flex套装检测动物gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。NS不显著,* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001, * * * * p < 0.0001。一个符号表示来自一只鼠标的数据。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图4(与图1相关gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba): ilc2调节组织中的嗜酸性粒细胞。gydF4y2Ba

稳定状态下器官间嗜酸性粒细胞的分析。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,嗜酸性粒细胞从活CD45门控gydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Ba−gydF4y2Ba(CD3, CD5, CD19, Ly6G)细胞使用SiglecF和CCR3,跨器官gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠和同窝小鼠对照。gydF4y2BabgydF4y2Ba骨髓嵌合体中ILC2和嗜酸性粒细胞的相对数量gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(KO)和gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(WT)骨髓移植受者gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(KO)或gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(WT)捐助者。gydF4y2BacgydF4y2Ba,嗜酸性粒细胞的定量gydF4y2BaIL5gydF4y2Ba−gydF4y2Ba/gydF4y2Ba−gydF4y2Ba老鼠和各自的gydF4y2BaIL5gydF4y2Ba+/gydF4y2Ba−gydF4y2Ba同窝出生仔畜控制。gydF4y2BadgydF4y2Ba,活CD45的粒细胞/巨噬细胞祖细胞(GMP)的流式细胞仪图gydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Ba−gydF4y2Ba(CD3, CD5, CD19, Gr1, B220) SCA-1gydF4y2Ba−gydF4y2Bac - kitgydF4y2Ba嗨gydF4y2Ba细胞如CD34gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD16 / CD32gydF4y2Ba嗨gydF4y2Ba骨髓的相对定量gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠和gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba同窝出生仔畜控制。gydF4y2BaegydF4y2Ba骨髓中相对嗜酸性粒细胞前体(EoP)和gmp的定量gydF4y2BaIL-5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba与小波变换控制相比。gydF4y2BafgydF4y2Ba从活CD45门控的骨髓源性嗜酸性粒细胞的相对数量的流式细胞术定量gydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Ba−gydF4y2Ba(CD3, CD5, CD19) CD11bgydF4y2Ba+gydF4y2BaSSC细胞gydF4y2Ba嗨gydF4y2Ba和SiglecFgydF4y2Ba+gydF4y2Ba.BM细胞分别与SCF、FLT3L、IL-5、ILC2P或ILC2s上清液培养10天。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2BaCCR3对嗜酸性粒细胞的平均荧光强度gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaCre-T2A-GFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Ba液氧/液氧gydF4y2Ba(gydF4y2BaggydF4y2Ba),gydF4y2BaIl5gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba(gydF4y2BahgydF4y2Ba)小鼠和各自的窝伴对照组。gydF4y2BabgydF4y2Ba-gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba-gydF4y2BahgydF4y2Ba一个符号表示来自一只鼠标的数据(gydF4y2BabgydF4y2Ba-gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba-gydF4y2BahgydF4y2Ba)或一口井(gydF4y2BafgydF4y2Ba),数据为平均值±标准差,gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba-gydF4y2BahgydF4y2Ba学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba单因素方差分析与Tukey多重比较,NS不显著,* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图5(与图5相关gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba): ILC2缺失调节肺中髓系和上皮细胞的数量。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba稳态肺中髓系细胞和上皮细胞单细胞rna测序中全局细胞群标记基因的气泡图gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠和伙伴儿。gydF4y2BabgydF4y2Ba,间质巨噬细胞亚簇的标记基因。gydF4y2BacgydF4y2Ba, DC子簇的标记基因。gydF4y2BadgydF4y2Ba,肺泡2型上皮细胞亚簇中的标记基因。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba的子集群gydF4y2BaegydF4y2Ba巨噬细胞,gydF4y2BafgydF4y2Ba树突状细胞和gydF4y2BaggydF4y2Ba肺泡2型上皮细胞。gydF4y2BahgydF4y2Ba巨噬细胞UMAPs颜色编码为灰色到红色,基因下调gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,巨噬细胞UMAPs颜色编码基因上调gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BajgydF4y2Ba,由Ccl24表达式颜色编码的DC UMAP。gydF4y2BakgydF4y2Ba肺泡2型上皮细胞的UMAPs颜色编码为肺泡2型上皮细胞下调的基因gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BalgydF4y2Ba中显示基因的统计评价gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba.每组4只小鼠的细胞汇集在一起。Littermate控件(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BalgydF4y2Ba)gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba或gydF4y2BaId2下gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图6(与图5相关gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba): ILC2s调节肺2型炎症变态反应模型中的髓系细胞。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,细胞群的流式细胞定量gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠和同窝小鼠对照用gydF4y2Ba答:alternatagydF4y2Ba提取连续3天,第一次给药后7天分析。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba肺ilc2、肺和BAL嗜酸性粒细胞绝对数及总CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Ba球囊内的细胞。gydF4y2BabgydF4y2Ba, T的相对数和绝对数gydF4y2BaHgydF4y2Ba肺里有2个细胞gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,相对的(gydF4y2BacgydF4y2Ba)和绝对(gydF4y2BadgydF4y2Ba)来自肺间质的髓样细胞数量,以及来自BAL的肺泡巨噬细胞数量。数据gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba代表两个独立的实验,每组4-6只动物。gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,分析gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba用木瓜蛋白酶致敏小鼠和对照组,连续3天,第一次给药后7天分析。gydF4y2BaegydF4y2Ba,肺间质中ilc2的绝对数量,肺间质和BAL中嗜酸性粒细胞的绝对数量。gydF4y2BafgydF4y2Ba修饰的天狼星红染色显示肺内嗜酸性粒细胞。gydF4y2BaggydF4y2Ba, T的相对数和绝对数gydF4y2BaHgydF4y2Ba肺里有2个细胞gydF4y2BahgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,相对的(gydF4y2BahgydF4y2Ba)和绝对(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)来自肺间质的髓样细胞数量,以及来自BAL的肺泡巨噬细胞数量。数据gydF4y2BaegydF4y2Ba而且gydF4y2BaggydF4y2Ba-gydF4y2Ba我gydF4y2Ba来自两个独立的实验,每组4-5只小鼠。未治疗的对照(gydF4y2BaegydF4y2Ba-gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba木瓜处理过的同窝鼠对照组为gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba,gydF4y2BaId2下gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba或gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba.一个符号表示来自一只老鼠的数据,数据为平均值±s.d,单因素方差分析与Tukey多重比较检验,NS:不显著,* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001。支气管肺泡灌洗。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图7(与图5相关gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba): ILC2s调节肺2型炎症变态反应模型中的髓系细胞。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba,分析gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba室内尘螨致敏小鼠(cKO)和窝伴对照(Ctrl)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba肺ilc2(上),BAL嗜酸性粒细胞(中)和肺TgydF4y2BaHgydF4y2Ba2个细胞(下)来自活CD45gydF4y2Ba+gydF4y2Ba林gydF4y2Ba−gydF4y2Ba(CD11bgydF4y2Ba−gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba−gydF4y2BaFcεR1agydF4y2Ba−gydF4y2BaB220gydF4y2Ba−gydF4y2BaCD3gydF4y2Ba−gydF4y2Ba5gydF4y2Ba−gydF4y2Ba)细胞。嗜酸性粒细胞图的第二个门是肺泡巨噬细胞。gydF4y2BabgydF4y2Ba,量化gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba.gydF4y2BacgydF4y2Ba,肺的周期性酸-希夫染色。gydF4y2BadgydF4y2Ba,从肺分离的表达细胞因子的T辅助细胞的门控。gydF4y2BaegydF4y2Ba,量化gydF4y2BadgydF4y2Ba.gydF4y2BafgydF4y2Ba-gydF4y2BajgydF4y2Ba来自木瓜蛋白酶和肺的常驻和炎症性嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba答:alternatagydF4y2Ba治疗的老鼠。gydF4y2BafgydF4y2Ba,流式细胞术图显示木瓜蛋白酶处理后肺中的驻留性和炎性嗜酸性粒细胞gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和窝伴侣对照(Ctrl)。gydF4y2BaggydF4y2Ba、常驻和炎症性嗜酸性粒细胞的相对和绝对数量。gydF4y2BahgydF4y2Ba,流式细胞术图显示后肺内的驻在性和炎性嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba答:alternatagydF4y2Ba治疗gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和窝伴侣对照(Ctrl)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba、常驻和炎症性嗜酸性粒细胞的相对和绝对数量。数据代表两个独立实验,每组3-5只小鼠(gydF4y2BafgydF4y2Ba-gydF4y2Ba我gydF4y2Ba).符号表示来自一只老鼠的数据,数据为平均值±标准差,单因素方差分析与Tukey多重比较(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba)或学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba), NS不显著,* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001, * * * * p < 0.0001。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图8(与图8相关gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba): ilc2缺陷小鼠嗜酸性粒细胞发生改变。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba肺泡和肺间质中嗜酸性粒细胞和ilc2的流式细胞分析gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba, Nmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba用PBS或重组IL-5治疗的小鼠,在鼻内应用过敏诱导7天后gydF4y2Ba答:alternatagydF4y2Ba提取。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba肺间质中的嗜酸性粒细胞,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2BaBAL中的嗜酸性粒细胞,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba肺间质中的ilc2。符号表示来自一只鼠标的数据,数据来自两个独立的实验。数据为平均值±标准差,学生数据gydF4y2BatgydF4y2Ba以及,NS不显著,* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001, * * * * p < 0.0001。gydF4y2BaggydF4y2Ba流式细胞术图显示了木瓜蛋白酶处理后肺嗜酸性粒细胞的分析和分类的门控策略gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和窝伴侣对照(Ctrl)。数据代表一个实验,每组5只小鼠。gydF4y2BahgydF4y2Ba4 .嗜酸性粒细胞大体积RNA测序的tmod基因集富集分析(GSEA)通路gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba老鼠gydF4y2BavsgydF4y2Ba4 WT控制动物。条形图根据数据库的颜色进行编码:基因本体(GO,红色),反应组(灰色),Hallmark(白色),tmod(紫色),KEGG(粉色)。木瓜蛋白酶处理后嗜酸性粒细胞的基因差异表达gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba采用小鼠(cKO)和窝伴侣对照(Ctrl)进行分析。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba在木瓜蛋白酶处理后,火山图显示嗜酸性粒细胞兴趣基因的差异表达gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和同窝小鼠(Ctrl)gydF4y2BajgydF4y2Ba,木瓜蛋白酶处理后嗜酸性粒细胞基因差异表达的热图gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和窝伴侣对照(Ctrl)。每个热图对应于一个路径gydF4y2BahgydF4y2Ba.gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图9(与图1相关gydF4y2Ba4gydF4y2Ba): ilc2缺陷小鼠高度易感gydF4y2Ban取代巴西橡胶树gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba

7 (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba-gydF4y2BahgydF4y2Ba)或11天(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)感染gydF4y2Ba请注意gydF4y2Ba,gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-GFPgydF4y2BaGata3gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba-gydF4y2BahgydF4y2Ba)或gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(gydF4y2BacgydF4y2Ba-gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba米gydF4y2Ba)小鼠(cKO)和一窝伴侣对照(Ctrl)与未处理的WT对照进行分析。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-GFPgydF4y2BaGata3gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和同窝对照(Ctrl) 7 d后gydF4y2Ban . b。gydF4y2Ba感染和未治疗的WT对照。ILC2s (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)及嗜酸性粒细胞(gydF4y2BabgydF4y2Ba)在mLN和肺,流式细胞仪图描绘mLN。gydF4y2BacgydF4y2BaTgydF4y2BaHgydF4y2BamLN和肺2个细胞。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba肺中的中性粒细胞。Littermate控件gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba是gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / +gydF4y2Ba或gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / +gydF4y2Ba.gydF4y2BafgydF4y2Ba,蠕虫负担gydF4y2BaggydF4y2Ba,每个绒毛的杯状细胞和簇状细胞,粘液面积从UEA-I染色量化,均如所示gydF4y2BahgydF4y2Ba.gydF4y2BahgydF4y2Ba,左:周期性酸-希夫染色;中间:Dclk1(红色)、DAPI(蓝色)染色的肠簇细胞;右图:染有UEA-I(绿色)、DAPI(蓝色)的肠粘液。Littermate控件gydF4y2Baa, b, fgydF4y2Ba-gydF4y2BahgydF4y2Ba是gydF4y2BaGata3gydF4y2BaflgydF4y2Ba/+gydF4y2Ba.gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BajgydF4y2BamLN中ilc2和嗜酸性粒细胞(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或mLN及肺(gydF4y2BajgydF4y2Ba)感染后11天。gydF4y2BakgydF4y2BaTgydF4y2BaHgydF4y2Ba2细胞。gydF4y2BalgydF4y2Ba,每个绒毛的杯状细胞和簇状细胞,粘液面积定量从UEA-I染色,如图所示gydF4y2Ba米gydF4y2Ba.gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,肠如图所示gydF4y2BahgydF4y2Ba感染后11天。gydF4y2BangydF4y2Ba-gydF4y2BargydF4y2Ba骨髓移植C57BL/6受体骨髓嵌合体的感染gydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(Ctrl),gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba(cKO)供体,或cKO供体的骨髓补充C57BL/6供体的分类ILC2前体(cKO + ILC2p),与gydF4y2Ba请注意gydF4y2BangydF4y2Ba, 7天后小肠定期酸-希夫染色gydF4y2Ban . b。gydF4y2Ba感染。gydF4y2BaogydF4y2Ba,每绒毛杯状细胞。gydF4y2BapgydF4y2Ba,gydF4y2Ba问gydF4y2Ba,肺中的中性粒细胞。gydF4y2BargydF4y2BaTgydF4y2BaHgydF4y2Ba2细胞。gydF4y2Ba年代gydF4y2Bailc3, LTi-like ilc3和NCRgydF4y2Ba+gydF4y2BaILC3s 7天后gydF4y2Ba注意gydF4y2Ba.感染gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和窝伴侣对照(Ctrl)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba一个符号表示来自一只老鼠的数据,数据为平均值±标准差单因素方差分析与Tukey多重比较,NS不显著,* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, **** p < 0.0001。gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

扩展数据图10(与图5有关gydF4y2Ba4gydF4y2Ba): ilc2缺陷小鼠的上皮细胞中的基因表达gydF4y2Ban取代巴西橡胶树gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba,热图显示在单细胞rna测序中结肠细胞群标记基因的比例表达。gydF4y2Ba4米gydF4y2Ba.gydF4y2BabgydF4y2Ba,显示差异表达基因归一化计数分布的小提琴图gydF4y2BaReg3bgydF4y2Ba,gydF4y2BaReg3ggydF4y2Ba,gydF4y2BaMuc-2gydF4y2Ba,gydF4y2BaClca1gydF4y2Ba而且gydF4y2BaAng4gydF4y2Ba在结肠上皮细胞之间被感染gydF4y2BaNmur1gydF4y2BaiCre-eGFPgydF4y2BaId2下gydF4y2Bafl / flgydF4y2Ba小鼠(cKO)和窝伴侣对照组(Ctrl)。gydF4y2Ba

补充信息gydF4y2Ba

源数据gydF4y2Ba

权利与权限gydF4y2Ba

自然或其许可方(例如,社会或其他合作伙伴)根据与作者或其他权利所有人签订的出版协议,对本文享有专有权;作者对本文已接受的手稿版本的自我存档完全受此类出版协议条款和适用法律的约束。gydF4y2Ba

转载及权限gydF4y2Ba

关于本文gydF4y2Ba

通过CrossMark验证货币和真实性gydF4y2Ba

引用本文gydF4y2Ba

贾里克,k.j.,托普切夫斯卡,下午,雅各布,作案手法gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba2组固有淋巴样细胞的非冗余功能。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba(2022)。https://doi.org/10.1038/s41586-022-05395-5gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 接受gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • 发表gydF4y2Ba:gydF4y2Ba

  • DOIgydF4y2Ba:gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/s41586-022-05395-5gydF4y2Ba

这篇文章被引用gydF4y2Ba

评论gydF4y2Ba

通过提交评论,您同意遵守我们的gydF4y2Ba条款gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba社区指导原则gydF4y2Ba.如果您发现一些滥用或不符合我们的条款或指导方针,请标记为不适当。gydF4y2Ba

搜索gydF4y2Ba

快速链接gydF4y2Ba

自然简报gydF4y2Ba

报名参加gydF4y2Ba自然简报gydF4y2Ba时事通讯——关于科学的重要信息,每天免费发送到您的收件箱。gydF4y2Ba

在你的收件箱里免费获取每日最重要的科学报道。gydF4y2Ba 注册《自然简报》gydF4y2Ba
Baidu
map