第四剂COVID疫苗仅能轻微增强抗欧米克隆感染

根据以色列进行的一项小型试验，第四剂COVID-19疫苗的抗体恢复到第三剂疫苗后的水平，但对感染的保护作用仅略有提高¹．

澳大利亚悉尼新南威尔士大学的计算免疫学家Miles Davenport说，这项研究于2月15日发表在medRxiv预印本服务器上，没有同行评议。该研究表明，目前的mRNA疫苗在第三次接种后达到了“免疫上限”。进一步的剂量可能只能恢复由于减弱他说。

这项研究的合著者、拉马特甘市谢巴医疗中心的医生和传染病研究员吉利·雷吉夫-约切说:“第三剂真的非常非常重要。”但当面对欧米克隆时，“年轻健康且没有危险因素的人可能不会从第四次剂量中受益太多”，她说。

在早期试验中，奥米克隆靶向疫苗的效果并不比原始疫苗好

尽管如此，她和其他人说第四剂量可能对患严重疾病风险较高的人有益。包括以色列、智利和瑞典在内的几个国家正在为老年人和其他人群提供第四剂疫苗。

从2021年底开始，Regev-Yochay和她的同事招募了274名医疗工作者参加临床试验，在这项试验中，他们注射了第四次甲胺素信使核糖核酸疫苗至少是第三次之后的四个月。一些人接种了总部位于纽约的辉瑞公司与德国美因茨的BioNTech公司联合生产的疫苗;其他人则收到了马萨诸塞州剑桥的Moderna公司的产品。

无论哪种疫苗品牌，第四剂疫苗都提高了参与者的“中和”抗体水平，这种抗体可以阻止病毒感染细胞。但第四次注射后的水平并没有超过注射后不久观察到的水平第三个剂量这表明疫苗已经达到了上限。达文波特说:“你不能永远提高抗体反应。”

ο挑战

研究人员还评估了来自25名参与者的中和抗体对几种SARS-CoV-2变体的抗体的能力。他们发现，在接种第三剂疫苗后，参与者的抗体可以阻止Omicron感染细胞，但不像它们阻止的那么好Delta变体．在第四次注射后，抗体对Omicron的效力有所上升，但也没有超过对Delta的效力。

这些抗体数据或许可以解释为什么第四剂Omicron并没有转化为对感染的实质性额外保护。四剂辉瑞疫苗对感染的保护作用比三剂多30%;而Moderna的额外功效为11%。

欧米克隆的分子结构可能有助于解释其全球收购

这意味着，到1月底，52名接受了第四次注射的参与者的SARS-CoV-2检测呈阳性，73名只接受了三次注射的匹配对照组的检测呈阳性。大多数感染是轻微的，对照组和四剂量组的参与者都没有出现严重的COVID-19。

达文波特说，第三次和第四次剂量之间的功效增加相对较小，可能是因为三次剂量提供的保护“已经相当高了”。这两种疫苗对症状性疾病的保护略高于对感染的保护。

追逐助推器

特拉维夫克拉利特健康研究所(Clalit Health Institute)的公共卫生医生兰·巴利塞(Ran Balicer)指出，该试验的疗效估计是基于小样本量，存在很大的不确定性。其他观察性研究²在感染和严重疾病方面表现出更高的保护水平。Balicer说:“在疫情激增期间，这种额外的保护措施可能会对高危人群产生重大影响。”

最终，该研究指出需要可以预防新出现变异感染的新疫苗研究人员说。印度韦洛尔基督教医学院的病毒学家Gagandeep Kang说，这些发现还强调了明确现有疫苗的最佳剂量数和剂量间隔时间的重要性。“我不认为追求不断增加的剂量将是欧米克隆或未来变种的解决方案。”