TP53依赖基因组不稳定性

TP53失活在癌症中是一个常见的事件，导致普遍的基因组不稳定。导致恶性肿瘤的过程是否遵循一套有序且可预测的步骤尚不清楚。为了解决这一问题，Baslan等人开发了一种胰腺导管腺癌(PDAC)的双荧光谱系追踪模型，该模型能够在体内对细胞进行检测TP53杂合性缺失(LOH)。基因组分析强调了一种保守的拷贝数改变模式——主要是针对PDAC驱动的缺失TP53LOH。多倍体随后出现，大量的增益和扩增表明基因组进化正在进行。在人类PDAC数据集中也发现了类似的基因组轨迹。总之，这些数据表明TP53损失不会引发基因组的无序混乱。相反，它引发了一系列精心编排的事件，其中每一步都可能对前一步进行适应，赋予更强的适应性，也可能代表新的治疗弱点。